椎骨および総頸動脈閉塞による脳虚血モデルラットの薬理学的検討　一般症状，脳波，神経化学的パラメータならびに局所脳血流量の変化に対するDN-1417の作用

概要

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両側椎骨動脈を電気焼灼し，その翌日両側総頸動脈の一時的閉塞により作製した脳虚血モデルラットにおいて，血流再開後の一般症状，脳波，神経化学的パラメータならびに局所脳血流量の変化に対するDN-1417(TRH類縁体)の作用をしらべた．10分間脳虚血群において，DN-1417は血流再開直後投与により2.5 mg/kg, i.p. 以上の用量で立ち直り反射および自発運動の回復を促進させた．また，DN-141710 mg/kg, i.p. の血流再開直後投与は脳虚血により平坦化した大脳皮質脳波の回復を促進させるとともに，脳内5-hydroxytryptamine含量減少およびcyclic AMP含量増加，[<SUP>3</SUP>H]-cholineの取り込み抑制，choline acetyltransferaseおよびacetylcholine esteraseの活性低下などの神経化学的パラメータの変化も回復させ，hyperperfusionおよびhypoperfusionの持続時間も短縮させた．以上の成績より，DN-1417は一時的脳虚血後の一般症状および脳波上の変化から推察される意識障害様症状に対して改善作用を有することが明らかとなったが，この効果と血流再開後のモノアミン系の正常化，choline作働系抑制の回復ならびに脳局所循環動態の回復促進などの作用との関連性が示唆され，臨床においても意識障害治療剤としての有効性が期待される．