マウスを用いる回避学習モデルとプロリン特異性エンドペプチダーゼ阻害薬の抗健忘効果
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概要
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プロリン特異性エンドペプチダーゼ(PPCE)は，プロリンを含む生理活性ペプチドの分解に重要な役割を演じている酵素で，学習・記憶の過程に関与するといわれるvasopressinの分解，不活性化にも関与している．本研究では，各種の合成PPCE阻害薬(Z-Pro-，Suc-Pro-，Suc-Pyr-，Suc-Sar- およびZ-prolinal)についてその学習・記憶過程への影響を検討した．マウスを用い従来からの能動的回避学習試行を反復する実験に加え，新たに考案した一試行性受動的―能動的回避学習実験について検討し，健忘薬scopolamineおよび学習の促進および習得した行動の保持に対する延長効果の知られているarginine vasopressin AVPの作用によって，これらの方法が抗健忘効果の判定に応用できることを確認した．最もPPCE阻害活性の強いZ-Pro-prolinalは能動的回避学習実験において試行の反復による回避反応の習得を促進し，その消去を遅延させた．他の阻害薬にも習得された回避反応の保持効果がみられた．一試行性受動的―能動的回避学習実験においても，ほぼそのin vitroでのPPCE阻害活性に平行した回避反応習得の促進作用がみられ，scopolamine誘発健忘に対する改善効果も得られた．また，それぞれ単独では無効量のAVP0.01μg/匹とz-Pro-prolinal 0.1μmole/匹の併用によって，有意な受動的および能動的回避学習の促進効果がみられた．これらの成績から，PPCE阻害薬の効果の一部はAVPの分解阻害によることが示唆された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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