活性型ビタミンD3に関する研究（第2報）1α-hydroxycholecalciferolのCaならびにPの動態に与える影響

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活性型ビタミンD3アナローグである1α-hydroxycholecalciferolのCaおよびPの動態におよぼす影響について検討した．45Caでラベルしたラットに12.5μg/kgの1α-hydroxy-cholecalciferolを連日経口投与すると，血清のCaレベルは著明に増加した(14〜15mg/dl)．血清の比放射能は血清Caより1〜2日遅れて上昇したが，このことは，はじめ腸管からのCaの吸収が促進され，ついで骨からのCaのreleaseすなわち骨吸収が亢進したものと考えられた．尿へのCaの排泄は血清のCaの上昇に先行して増加し，血清Caが最大値を示す時期ではすでに下降しはじめ，後半ではcontrolと同じレベルを保った．血清ならびに尿中のPは変化しなかった．糞中のCaならびにPは摂餌量の減少にともなって低下した．投与後11日目に骨ならびに軟部組織のCa含量を測定したところ，骨ではCa含量がcontrolに比して有意に減少しており，netのbone resorptionが亢進されたことが明らかである．これに対して，筋肉や大動脈などの軟部組織では1α-hydroxycholecalciferol投与群に著しいCa含量の上昇すなわち石灰沈着が認められた．2.5μg/kg投与群ではCaの動きは，12.5μg/kgの場合に比して緩和であったが，ほぼ同様なpatternを示した．腸管からのCa吸収能は11日目にはcontroiのレベルに戻っていた．骨のCa含量は低下傾向を認めたが，controlとの間に有意差はなかった．これに対して軟部組織の石灰化は，腎臓以外には認められなかった．さらに6ケ月間の連続経口投与により，用量依存的に骨のCa含量が増加した．このとき，hypercal-cemiaを呈したのは0.5μg/kg/day（highest dose）のみであった．軟部組織については0.5μg/kg投与群で腎にCa沈着が認められたが，心臓では認められなかった．このように，1α-hydroxycholecalciferolは少量連続投与すれば，骨へのCa沈着を，軟部組織への石灰沈着なしに，増加し得ることが明らかとなった．1α-HCC腸管からのCa吸収促進作用と相侯って，種々の骨疾患への応用が期待される．
社団法人日本薬理学会の論文

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