活性型ビタミンD<SUB>3</SUB>の生物活性に関する研究(第7報) : 1α-Hydroxycholecalciferolの腎機能に与える影響
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概要
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1α-OH-D<SUB>3</SUB>の腎機能に与える影響を，ラットおよびイヌを用いて，1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>と比較検討し，以下のような結果を得た．<BR>1)絶食絶水下に水負荷を行ったラットにおいて，1α-OH-D<SUB>3</SUB>および1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>は，2.5および25μg/kg p.o.で利尿作用を示した．1α-OH-D<SUB>3</SUB> 0.25μg/kg p.o.では効果が認められなかった．1α-OH-D<SUB>3</SUB>の効果は，1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>のそれに比して遅れて現われたが，時間の経過とともに，両者の差は認められなくなった．CaおよびPの排泄についても，1α-OH-D<SUB>3</SUB>および1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>との間に，上述のような時間的差が認められた．2)尿へのCa排泄の増加は，尿量の増加とは平行しなかった．したがって，尿量の増加をCa動態のみで説明することはできない．3)尿へのP排泄は，Caとは逆に，減少した．1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>では，24hr後に25μg/kg p.o.で，逆に増加し，2.5μg/kg p.o.ではcontrolと同レベルまで回復した．これに対して1α-OH-D<SUB>3</SUB>では，低下傾向を示した．4)GFRおよびTRPは，1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>により著明に増加したが，1α-OH-D<SUB>3</SUB>による増加は，軽度であり，かつ，用量依存性は認められなかった．3)および4)の結果から，1α-OH-D<SUB>3</SUB>と1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>との作用の相違が推察される．5)ビーグル犬に1α-OH-D<SUB>3</SUB>あるいは1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>を0.25μg/kg p.o. 3週間連続投与すると，1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>群でGFRの低下が認められ，投与中止により回復した．この現象は，hypercalcemiaの消長と平行した．腎の血流量に対する作用は，明確には現われなかった．以上のことから，1α-OH-D<SUB>3</SUB>および1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>は利尿作用を有し，短時間ではGFRを上昇させるが，連続投与によりhypercalcemiaを呈すると，腎へのCa沈着にともなってGFRは低下する．これは一種の急性腎不全と考えられるが，投与中止により回復する．腎に対する作用に関しては，1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>の作用が強く現われ，さらに1α-OH-D<SUB>3</SUB>の作用は1α，25-(OH)<SUB>2</SUB>-D<SUB>3</SUB>のそれとはやや異なる部分があると考えられる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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川島 博行
帝人生物医学研究所
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川島 博行
帝人株式会社生物医学研究所
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岡宮 芳明
帝人株式会社生物医学研究所
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上野 光一
帝人株式会社生物医学研究所
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黒住 精二
帝人株式会社生物医学研究所
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橋本 喜信
帝人株式会社生物医学研究所
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MAKITA Tokutaro
帝人株式会社生物医学研究所
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