Evaluation of N-Alkyl Derivatives of Radioiodinated Spiperone as Radioligands for in Vivo Dopamine D_2 Receptor Studies : Effects of Lipophilicity and Receptor Affinity on the in Vivo Biodistribution
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概要
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A series of radioiodinated spiperone (2'-ISP) derivatives bearing amide N-alkyl substituents (N-methyl-2'-ISP, N-ethyl-2'-ISP, and N-propyl-2'-ISP) were synthesized and evaluated as potential singlet photon emission computed tomographic radiopharmaceuticals for visualizing dopaminergic receptors. The lipophilicity of these ligands (i.e., the partition coefficient for octanol-phosphate buffer) increased as the chain length increased. Investigation of blood-brain barrier permeability in rats showed a parabolic relationship between the brain uptake index and the partition coefficient.In vitro competitive binding studies showed that the relative affinity for the dopamine D_2 receptor was in te order of N-propyl-2'-ISP>2'-ISP>N-methyl-2'-ISP≈N-ethyl-2'-ISP. In vivo biodistribution studies showed that the initial brain uptake correlated fairly well with the brain uptake index and that the kinetics of the radioactivity specifically bound to the striatum were strongly influenced by the dopamine receptor binding affinity of the compounds. Thus, the in vivo behavior of these N-alkylated 2'-ISP derivatives involved a complex interplay between receptor affinity, lipophilicity, and blood-brain barrier permeability.
- 社団法人日本薬学会の論文
- 1992-01-25
著者
-
佐治 英郎
京都大学 薬 放射性薬品化
-
Saji Hideo
京都大学 薬学研究科病態機能分析学
-
横山 陽
京都大学薬学部
-
間賀田 泰寛
浜松医科大学
-
横山 陽
Department Of Radiopharmaceutical Chemistry Faculty Of Pharmaceutical Sciences Kyoto University
-
間賀田 泰寛
Department of Nuclear Medicine, School of Medicine, Kyoto University
-
吉武 彬
Environmental Health Science Laboratory, Sumitomo Chemical Co. LTD.
-
吉武 彬
Environmental Health Science Laboratory Sumitomo Chemical Co. Ltd.
-
Magata Yasuhiro
京都大学 核医
-
中塚 巌
Environmental Health Science Laboratory, Sumitomo Chemical Co., Ltd.
-
佐治 英郎
Department Of Radiopharmaceutical Chemistry Faculty Of Pharmaceutical Sciences Kyoto University
-
徳井 太郎
Department Of Radiopharmaceutical Chemistry Faculty Of Pharmaceutical Sciences Kyoto Univeristy
-
横山 陽
京大
-
雑賀 昭彦
Department of Radiopharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univeristy
-
斯波 久仁雄
Environmental Health Science Laboratory, Sumitomo Chemical Co., Ltd.,
-
中塚 巌
Environmental Health Science Laboratory Sumitomo Chemical Co. Ltd.
-
佐治 英郎
京都大学
-
斯波 久ニ雄
住友化学 生科研
-
斯波 久仁雄
Environmental Health Science Laboratory Sumitomo Chemical Co. Ltd.
-
吉武 彬
Kyoto Univ. Kyoto Jpn
-
雑賀 昭彦
Department Of Radiopharmaceutical Chemistry Faculty Of Pharmaceutical Sciences Kyoto Univeristy
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