Novel Metabolic Pathways of Vitamin D_3 : Identification of C-3 Epimerization and C-25 Dehydration Pathways and Biological Activity of Novel Metabolites

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概要

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• The active form of vitamin D_3, 1α, 25-dihydroxyvitamin D_3 [1α, 25 (OH)_2D_3], functions to maintain calcium and phosphorus homeostasis and plays an important role in cell proliferation and differentiation. Since the discovery of non-classical functions of 1α, 25 (OH)_2D_3, many 1α, 25 (OH)_2D_3 analogs have been synthesized to separate calcemic properties from the antiproliferative cell-differentiating properties. 1α, 25 (OH)_2D_3 and its precursor, 25-hydroxyvitamin D_3 [25 (OH) D_3], are metabolized via C-24 and C-23/26 oxidation pathways. Recently, a novel A-ring modification metabolic pathway of 1α, 25 (OH)_2D_3, the C-3 epimerization pathway, was identified. In our laboratory, C-3 epimerized metabolites of major natural vitamin D_3 metabolites, 1α, 25 (OH)_2D_3, 25 (OH) D_3 and 24, 25-dihydroxyvitamin D_3 [24, 25 (OH)_2D_3], and a synthetic analog, 22-oxacalcitriol [22-oxa-lα, 25 (OH)_2D_3, OCT], were identified. In addition, other novel metabolites of OCT were assigned to two kinds of C-25 dehydrates, 25-dehydroxy-25-ene-22-oxa-1α-hydroxyvitamin D_3 [25-ene-22-oxa-lα (OH) D_3] and 25-dehydroxy-24-ene-22-oxa-1α-hydroxyvitamin D_3 [24-ene-22-oxa-lα (OH) D_3]. In this mini-review, the identification of C-3 epimers of vitamin D_3 compounds and C-25 dehydrates of OCT using ^1H-NMR and LC-MS techniques is described. Furthermore, the cell-specific generation and biological activity of these novel metabolites are reviewed.

• 公益社団法人日本薬学会の論文
• 2003-08-01

著者

• 鎌尾 まや

  神戸薬大・薬

• Kamao Maya

  Department Of Hygienic Sciences. Kobe Pharmaceutical University

• Kamao Maya

  Department Of Hygienic Sciences Kobe Pharmaceutical University

• Okano Toshio

  Department Of Hygienic Sciences Kobe Women's College Of Pharmacy

• Okano Toshio

  Department Of Hygienic Science Kobe Pharmaceutical University

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