メサンギウム細胞におけるインテグリンを介した細胞接着によるMCP-1の発現
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概要
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【目的】インテグリンは細胞を細胞外基質に接着させると同時に細胞内に多数の細胞骨格蛋白やシグナル伝達物質を含む接着斑を形成し、様々な細胞内シグナルの活性化を引き起こす。多くの腎炎に見られる糸球体細胞外基質の増加が細胞接着シグナルを介し腎炎の進展にどのような影響を与えるのかを調べるために、炎症性ケモカインの一種であるmonocyte chemoattractant protein(MCP)-1の発現に与えるインテグリン細胞接着シグナリングの影響を検討した。【方法】培養ラットメサンギウム細胞において、fibronectin、laminin、collagenなどの細胞外基質への細胞接着による刺激がMCP-1 mRNAの発現に及ぼす影響をRT-PCR法で検討した。【結果】Fibronectinの濃度依存性にfocal adhesion kinase(FAK)の活性化が生じると共に、MCP-1 mRNAの発現が増加した。MCP-1 mRNAの発現は細胞接着後1-3時間が最大であった。Fibronectinのみならずlamininなどの細胞外基質による刺激でもMCP-1の発現が増加したが、polylysineやconcanavalin Aなどのインテグリンを介さない非特異的な細胞接着では増加しなかった。接着によるMCP-1の発現増加はtyrosine kinase阻害剤で完全に抑制され、MEKあるいはprotein kinase C阻害剤では部分的に抑制されたが、PI3-kinase阻害剤では抑制されなかった。またfibronectinによるMCP-1の発現はdominant-negative FAK(FAK-Y397F)のトランスフェクションにより完全に抑制された。【結語】インテグリンを介した細胞接着によってMCP-1の発現が亢進し、これはFAK、tyrosine kinaseを介しているものと考えられた。各種腎炎における細胞外基質の増加がインテグリン/MCP-1の活性化を介し腎炎の進展に影響を与えている可能性が示唆された。
- 産業医科大学学会の論文
- 2002-03-01
著者
-
田村 雅仁
産業医科大学第二内科
-
鐘江 香
産業医科大学第2内科
-
筬島 明彦
産業医科大学腎センター
-
渡辺 勇次郎
産業医科大学第2内科
-
穴井 博史
産業医科大学第2内科
-
太田 孝行
産業医科大学第2内科
-
岩本 昌子
産業医科大学第2内科
-
椛島 成利
産業医科大学第2内科
-
中島 康秀
産業医科大学第2内科
-
岩本 昌子
産業医科大学医学部第2内科学
-
筬島 明彦
産業医科大学腎セン夕ー
-
筬島 明彦
産業医科大学 第二内科
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椛島 成利
産業医科大学 第二内科
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太田 孝行
産業医科大学医学部第2内科学
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穴井 博史
産業医科大学第二内科
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穴井 博史
産業医科大学 第二内科
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鐘江 香
産業医科大学 第二内科
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中島 康秀
産業医科大学 医学部 第2内科学
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中島 康秀
産業医科大学医学部第2内科学
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中島 康秀
産業医科大学医学部 第2内科学教室
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渡辺 勇次郎
産業医科大学医学部第2内科学
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田村 雅仁
済生会八幡総合病院腎センター
-
田村 雅仁
産業医科大学 第二内科
-
岩本 昌子
産業医科大学医学部神経内科
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