NO合成酵素完全欠損マウスの開発
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概要
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The nitric oxide (NO) synthases (NOSs) system consists of three different isoforms, including neuronal (nNOS), inducible (iNOS), and endothelial NOSs (eNOS). The roles of NO in vivo have been extensively investigated in pharmacological studies with NOS inhibitors and in studies with mice lacking each NOS isoform. However, in the pharmacological studies, the specificity of NOS inhibitors continues to be an issue of debate, while in the studies with mice lacking each NOS isoform, compensatory mechanism by other NOSs appears to be involved. Thus, the ultimate roles of endogenous NO in our body still remain to be fully elucidated. To address this important issue, we have successfully developed mice in which all three NOS genes are completely disrupted. NOS expression and activities were totally absent in the triply n/i/eNOS^-/^- mice before and after treatment with lipopolysaccharide. While the triply n/i/eNOS^-/^- mice were viable, their survival and fertility rates were markedly reduced as compared with wild-type mice. The first noticeable phenotypes were polyuria, polydipsia, and renal unresponsiveness to vasopressin, characteristics consistent with nephrogenic diabetes insipidus. We subsequently observed that in those mice, arteriosclerosis is spontaneously developed with a clustering of cardiovascular risk factors. These results provide the first evidence that genetic disruption of all three NOSs causes a variety of cardiovascular diseases in mice in vivo, demonstrating the critical role of the endogenous NOSs system in maintaining cardiovascular homeostasis.
- 社団法人日本薬学会の論文
- 2007-09-01
著者
-
下川 宏明
東北大学大学院医学系研究科循環器病態学
-
柳原 延章
産業医科大学医学部薬理学
-
中島 康秀
産業医科大学第2内科
-
中島 康秀
産業医科大学第二内科
-
中島 康秀
産業医科大学 医学部 第2内科学
-
中島 康秀
門司労災病院
-
中島 康秀
産業医科大学医学部第2内科学
-
中島 康秀
産業医科大学医学部 第2内科学教室
-
中島 康秀
産業医科大学 第2内科
-
中島 康秀
産業医科大学 第二内科
-
守下 敢
産業医科大学医学部第二内科学教室
-
筒井 正人
産業医科大学医学部薬理学
-
中田 靖
産業医科大学医学部第二内科学
-
佐羽内 研
産業医科大学医学部薬理学
-
下川 宏明
東北大学循環器内科学
-
下川 宏明
東北大学医学系研究科循環器病態学
-
守下 敢
産業医科大学医学部第二内科学
-
中田 靖
産業医科大学医学部第2内科学教室
-
下川 宏明
東北大学 大学院医学系研究科循環器病態学分野
-
中田 靖
産業医科大学第2内科
-
柳原 延章
産業医科大学薬理学
-
下川 宏明
東北大学大学院医学系研究科循環器内科学分野
-
下川 宏明
東北大学大学院 医学系研究科 循環器内科学
-
柳原 延章
産業医科大学医学部産科婦人科学
-
柳原 延章
産業医科大学 医学部 薬理学講座
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