分子シャペロン誘導剤の神経変性疾患治療への応用
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概要
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小胞体(ER)ストレスは，折りたたみ不整な蛋白が細胞内に蓄積することによって生じ，アルツハイマー病などの神経変性疾患の病理過程に関与しているとされる．ERストレスに対し，細胞は反応機構を元来備えており，ストレス状況からの離脱を図る．本研究はERストレス反応機構の1つである分子シャペロン誘導を人為的に行い，ストレスからの離脱を図ることで，アルツハイマー病(AD)などの神経変性疾患の治療に応用しようとするものである．分子シャペロンBiPのプロモーターを用いた解析から，我々はBiP誘導剤(BIX:BiPinducerX)を得た．細胞実験から，BIXはBiPのみ誘導し，他のERストレス反応分子を誘導させないことが示された．また，BIXで処理した細胞はERストレスに耐性を示し，ERのアポトーシス誘導分子の発現を抑えることが示された．さらに，マウスの脳室にBIXを前投与し，脳虚血を負荷すると梗塞巣の面積の減少をもたらし，神経症状の軽減が認められた．このBIXの効果は，梗塞周辺領域でERのアポトーシス誘導分子の発現を抑えることによることが示された．以上のように，BIXはERストレスから生じるアポトーシスを抑制し，ADをはじめとする神経変性疾患の治療薬になることが示唆された．
- 日本神経精神薬理学会の論文
- 2007-04-25
著者
-
原 英彰
岐阜薬科大学 薬効解析学研究室
-
工藤 喬
大阪大学大学院医学系研究科ポストゲノム疾患解析学講座精神医学
-
工藤 喬
大阪大学医学部精神医学教室
-
工藤 喬
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室
-
今泉 和則
宮崎大学医学部解剖学講座
-
原 英彰
岐阜薬大
-
今泉 和則
奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科細胞構造学
-
今泉 和則
奈良先端科学技術大学院大学
-
今泉 和則
宮崎大学医学部解剖学分子細胞生物学分野
-
今泉 和則
大阪大学医学部
-
原 英彰
岐阜薬科大学 薬効解析学
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