膵臓β細胞におけるPACAP過剰発現マウス : インスリン/グルコース恒常性維持における急性および長期作用

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下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）は，有力な糖尿病の新薬として注目されているGLP-1と同じファミリーに属する．PACAPは10−14 Mという超低濃度から，グルコース依存的なインスリン分泌促進作用を示すことや，ヒト糖尿病の原因遺伝子の一つが，PACAP遺伝子の位置する18p11の位置に存在することなどが報告されている．しかし，PACAP受容体の特異的な低分子リガンドが見いだされていないことから，PACAPのin vivoでの長期作用や，糖尿病態下における意義の解析は進んでいなかった．そこで筆者らは，遺伝子工学的な方法を用いて，膵β細胞特異的にPACAPを過剰発現するトランスジェニック（Tg）マウスを作製し，その機能を解析し，これまでに以下の各知見を得た．β細胞を障害して糖尿病を起こすstreptozotocin（STZ）投与後において，Tgマウスの血糖上昇は軽減されていた．またこのとき，β細胞の増殖が亢進していることが見いだされた．一方，肥満·糖尿病を起こすKKAyという系統のマウスでは膵島の肥大が観察されるが，PACAPの過剰発現により，これが著明に抑制された．以上のように，PACAPにはインスリン分泌を促進するだけでなく，β細胞の増殖を促進したり，膵島の肥大を調節する作用があることを初めて見い出した．これらの結果は，PACAPが新しい糖尿病の治療薬になる可能性を示す有力な知見になるものと考えている．
2004-04-01

膵臓β細胞におけるPACAP過剰発現マウス : インスリン/グルコース恒常性維持における急性および長期作用

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