遺伝子改変マウスの表現型解析法 : SHIRPA一次スクリーニング法
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概要
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ヒトゲノム解読の完了や科学技術の進歩により，生体内において様々な機能未知分子が同定されるようになってきた．これら分子の生理・病態的役割の解明において，分子に対する特異的作用薬（作動薬・拮抗薬）がない場合，当該分子あるいはその機能発現に関わる分子群の遺伝子改変動物，特に遺伝子改変マウスの表現型解析からのアプローチが有用とされている．本研究手法は，マウスの表現型異常の原因を遺伝子の改変に帰することができることから，異常が認められた表現型と遺伝子との直接的因果関連を実証できるだけでなく，予想外の表現型の同定によって，当該遺伝子の新規機能を導き出せる可能性を秘めている．しかし，従来の表現型解析では，主に目的とする表現型のみに注目した研究がなされ，他の表現型が無視される傾向にあったことや，表現型解析を行う場合には多くの実験装置や熟練した技術が必要であることなど，いくつかの問題点があった．これらを考慮し，簡易かつ迅速に遺伝子改変マウスの表現型を抽出し，網羅的に解析する方法として考案されたのがSHIRPA法である．本法は，三段階のスクリーニング系からなり，特に一次スクリーニングは遺伝子改変マウスの行動学的表現型を迅速に評価できる方法として有用である．本稿では，神経ペプチドPACAP（pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide）の遺伝子欠損マウス（PACAP-KO）における解析結果を例に，SHIRPA一次スクリーニング法の利用の実際を紹介する．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
- 2007-10-01
著者
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