W4-1 CD28-CD80/86補助刺激阻害による細胞傷害性CD8T細胞依存性多発性筋炎モデルの新規治療法の開発
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概要
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【目的】多発性筋炎（PM）は，細胞傷害性CD8T細胞による筋傷害が基本病態と推定されている．CD28-CD80/86補助刺激を阻害してT細胞応答を抑制するCTLA-4 Ig（アバタセプト）は，CD4T細胞応答を抑制するが，CD8T細胞応答は抑制しないとされてきた．我々は，CD8T細胞により筋傷害が生じるマウス筋炎モデルにおいてCTLA-4 Ig，抗CD80/86抗体の効果を評価し，CD28阻害が抗原特異的なCD8T細胞応答を抑制するか否かを検証した． 【方法】PMモデルであるC蛋白誘導性筋炎（CIM）マウスに対して，筋炎発症後の免疫7日目よりCTLA-4 Ig（アバタセプト），又は抗CD80抗体と抗CD86抗体とを併用投与し，21日目に筋組織を評価した．C蛋白のCD8T細胞エピトープをパルスした樹状細胞（DC）が誘導する筋炎（CPIM）マウスに，DC移入日からCTLA-4 Igを投与し，7日目に筋組織を評価した． 【結果】CIMとCPIMの組織学的スコアは，CTLA-4 Ig投与群が共に対照群と比較して有意に低かった．同様に，抗CD80/86抗体投与群のCIMの組織学的スコアも対照群より有意に低かった． 【考察】CD28阻害によりCPIMが改善したことは，CD4T細胞抑制を介さずCD8T細胞応答が直接抑制されたことを示唆する．CIMが改善した点と加味し，CD28阻害は，CD4T細胞に加え，CD8T細胞応答も抑制することから，PMに有効な新規治療法と期待される．
- 日本臨床免疫学会の論文
著者
-
沖山 奈緒子
東京医科歯科大学 医歯学総合研究科 皮膚科学
-
宮坂 信之
東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科生体応答調節学分野
-
東 みゆき
東京医科歯科大学 医歯総合研究 口腔機能再構築
-
溝口 史高
東京医科歯科大学 難治疾患研究所 分子薬理学
-
上阪 等
東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科膠原病･リウマチ内科
-
長谷川 久紀
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 膠原病・リウマチ内科学
-
宮坂 信之
東京医科歯科大学
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