新規ヒスタミンH1受容体拮抗薬ebastineの薬理学的研究

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新規抗ヒスタミン薬ebastineの抗アレルギー作用について既存の抗ヒスタミン薬と比較検討した．1)ebastineは経口投与により，モルモット同種受身皮膚アナフィラキシー(PCA)，ラット実験的アレルギー性鼻炎およびモルモット実験的喘息を抑制し(ED50値はそれぞれ2.17，0.29および0.35mg/kg)，その効力はテルフェナジンおよびメキタジンより強かった．ebastineのPCA抑制作用は24時間持続した．2)ebastineは経口投与により，ラットのヒスタミン誘発皮膚反応を用量依存的に抑制し(ED50:1.10mg/kg)，その効力はテルフェナジン，メキタジンおよびケトチフェンのそれぞれ約2.2倍，3.4倍および0.7倍であった．3)摘出モルモット気管標本におけるヒスタミン誘発収縮に対し，ebastineは溶解限度の10μMで抑制作用を示さなかったが，その主代謝物であるcarebastineの抑制効力(IC50:0.12μM)はテルフェナジンおよびメキタジンの約40倍であった．一方，回腸標本ではebastineにも抗ヒスタミン作用がみられ，その効力はcarebastine(IC50:0.13μM)の約0.04倍であり，両者の作用はインキュベート時間に依存して強くなった．4)carebastineはラット腹腔肥満細胞およびヒト末梢血好塩基球からのヒスタミン遊離を高濃度で抑制した．5)ebastineは脳ヒスタミンH1受容体への3H-メピラミンの特異的結合を，抗ヒスタミン作用発現用量の100倍以上の経口投与でも軽度にしか抑制しなかった．その効力は，テルフェナジンよりやや強く，メキタジンおよびケトチフェンよりも明らかに弱かった．6)carebastineは摘出モルモット気管標本において，抗ヒスタミン作用の約0.001倍の抗コリン作用しか示さなかった．以上の結果から，ebastineは強力で持続的な抗アレルギー作用を示すが，抗ヒスタミン作用に基づく中枢性副作用は弱く，これらの作用の大部分は代謝物のcarebastineを介するものであることが示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文

新規ヒスタミンH<SUB>1</SUB>受容体拮抗薬ebastineの薬理学的研究

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