非ステロイド性抗炎症薬AD-1590の抗炎症作用における動物種族差とその血漿中レベルにおける動物種族差との間の相関性
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概要
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非ステロイド性抗炎症薬AD-1590の抗炎症作用におけるindomethacinとの相対的効力比は，酢酸誘発血管透過性亢進試験(雄マウス)，carrageenan後肢足蹠浮腫試験(雄ラット)および紫外線紅斑試験(雌モルモット)でそれぞれ4，2.3および31であり，動物病態モデル間で変動することを既に報告している．そこで，AD-1590の動物病態モデル間での抗炎症効力差と血中薬物濃度の動物種族差との関係を明らかにする目的で，AD-1590の雄ラットにおける抗炎症作用をindomethacinと比較するとともに6種類の動物における血漿中AD-1590レベルを測定した．ラットにおけるAD-1590の紫外線紅斑の抑制作用および酢酸誘発血管透過性亢進の抑制作用のED50値は，それぞれ1.56×2mg/kg，p.o.および1.21mg/kg，p.o.であり，AD-1590の効力はindomethacinのそれぞれ約2.1倍および2.3倍であった．これらのindomethacinに対する相対的効力は，ラットcarrageenan後肢足蹠浮腫法における効力比とほぼ一致し，モルモット紫外線紅斑法およびマウス酢酸誘発血管透過性亢進法における効力比よりも小さかった．一方，薬効評価に使用した6種類の動物にAD-1590の5mg/kgを1回経口投与したときのAD-1590の血漿中レベルは，雌モルモット(AUC<SUB>0-8hr</SUB>=68.1μg・hr/ml)が最も高く，次いでマウス(雄32.1，雌36.1)>雄イヌ(11.5)≥ラット(雄9.02，雌12.5)，雄ウサギ(9.17)>雄サル(6mg/kgで9.34)の順であり，ラットに比べてマウスでは2.9〜3.6倍，モルモットでは5.4〜7.5倍高かった．indomcthacinの血漿中レベルは，ラットがモルモット，ウサギ，サルなどよりも数倍以上高いことが報告されている．以上の結果から，AD-1590の抗炎症作用における動物病態モデル間の効力差は，AD-1590およびindomethacinの血漿中濃度の動物種族差に起因するところが大きいことが示唆された。
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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横山 雄一
大日本製薬株式会社総合研究所
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門河 敏明
大日本製薬株式会社総合研究所
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中村 秀雄
Research Laboratories Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd.
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元吉 悟
大日本製薬株式会社探索研究所
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世戸 康弘
大日本製薬
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中村 秀雄
大日本製薬
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門河 敏明
大日本製薬(株)総合研究所薬理研究部
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門河 敏明
大日本製薬(株)総合研究所
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横山 雄一
大日本製薬(株)総合研究所薬理研究部
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元吉 悟
大日本製薬(株)総合研究所
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