Protizinic acidのProstaglandinsおよびOxygen radicals生成系に及ぼす影響
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概要
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protidinic acid(PRT)のprostaglandins(PG)系およびoxygen radicals産生系に及ぼす影響について，他の非steroid抗炎症薬と比較検討した．PRT，indomethacin(IM)およびibuprofen(IB)はモルモットにおけるarachidonic acid誘発紅斑を30mg/kgの経口投与で有意に抑制した．また，30mg/kg経口投与で，PRTはPGE<SUB>2</SUB>誘発紅斑を掬制したが，IMおよびIBには有意な抑制作用は認められなかった．<I>in vitro</I>のphospholipase A<SUB>2</SUB>活性に対し，PRTは抑制を示し，そのIC50は2.1×10<SUP>-4</SUP>Mであったが，IMおよびIBは3×10<SUP>-4</SUP>Mまでの濃度でほとんど影響を及ぼさなかった．これらの結果から，PRTはIMやIBと異なり，PG系に対してより広範な作用を有することが示唆された，さらに，oxygen radicals産生系に及ぼす検討においては，xanthine oxidaseによるsuperoxide anion(SOA)産生に対しては，PRT>metiazinic acid(MA)=IM>IB=phenylbutazone(PB)の順に効果がみられた．ウサギ白血球myeloperoxidase活性に対しては，PB>IM>PRT>MA=IBの順に効果がみられた．モルモットmacrophageによるSOA産生に対しては，IM>PB>PRT>MA>IBの順に効果がみられた．また，ウサギ好中球と凝集IgG・micropore filterとによって産生されるSOAに対しては，PRT>MA>PB>IM=IBの順に効果がみられた．これらの実験において得られたPRTのIC50値はIMのそれと異なり，<I>in vivo</I>における薬効用量で達し得る濃度であった．このように，PRTはIBとは対照的に，oxygen radicals産生系の総べてにおいて抑制作用が認められたが，その作用態度からみて，PRTがoxygen radicalsのscavenging作用を有することが示唆された．また，特に，臨床的な免疫性疾患の優れた<I>in vitro</I>モデルである凝集IgG・micropore filterによるSOA産生に対してPRTが最も強力な効果を示したことは興味深い．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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北村 裕
持田製薬株式会社東京研究所
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大西 治夫
持田製薬株式会社東京研究所
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伊藤 隆太
東邦大学医学部
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伊藤 千尋
持田製薬株式会社薬理研究所
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鈴木 和男
持田製薬株式会社薬理研究所
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下良 実
持田製薬株式会社薬理研究所
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斎藤 晃
持田製薬株式会社薬理研究所
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大西 治夫
持田製薬株式会社富士中央研究所
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鈴木 和男
持田製薬株式会社富士中央研究所
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