4-Ethoxy-2-methyl-5-morpholino-3(2H)-pyridazinone(M73101)の薬理学的研究 : ―第2報抗炎症作用―

概要

論文の詳細を見る
新規化合物4-ethoxy-2-methyl-5-morpholino-3(2H)-pyridazinone(M73101)の抗炎症作用を種々の市販抗炎症薬と比較するとともにその作用機序についても検討した．M73101は酢酸腹腔内投与によるマウスの血管透過性亢進を明らかに抑制し，その効力はmepirizole，benzydamineと同程度であった．各種起炎物質carrageenin，dextran，histamine，serotoninおよびbradykininによるラットの急性足浮腫に対し，M73101は起炎物質の種類に関係なく普遍的な抗浮腫作用を示し，その作用パターンは塩基性抗炎症薬に類似していた．またM73101の効力はaminopyrine，tiaramideおよびmepirizoleと同等かそれ以上であった．なおM73101の抗carrageenin浮腫作用は脊髄切断および副腎摘出によりほとんど影響されなかった．さらに熱傷性浮腫についても明らかな抑制作用を示しaminopyrine，tiaramideより強かった．抗ラット・ウサギ血清による皮膚浮腫ではflufenamic acidに比べ若干弱かった．一方mustardによる持続性浮腫に対しM73101はaminopyrineと同程度の抑制作用を示した．またM73101は局所，経口投与を問わずCMC pouch内への白血球遊走を著明に抑制した．しかしM73101は紫外線紅斑，肉芽増殖，adjuvant関節炎などについてはほとんど抑制作用を示さず，慢性炎症には効果を期待できないものと思われた．さらにM73101は酸性抗炎症薬とは異なり創傷治癒を遅延させず，蛋白熱変性抑制作用および加温溶血阻止作用も認められなかった．一方炎症性発熱に対してbenzydamineと同程度の解熱作用が認められた．以上の結果よりM73101の抗炎症作用発現機序は，中枢神経系あるいは下垂体―副腎系を介するものではなく，M73101それ自身の炎症巣に対する直接作用に基づくものであり，血管透過性亢進抑制作用に加え白血球遊走抑制作用が大きく関与しているものと考えられた．さらに急性炎症に対し市販抗炎症薬のいずれよりも広い作用パターンを有していることから，強い鎮痛作用に加え解熱作用も兼ね備えた抗炎症薬として臨床応用が期待できる化合物と考えられる．
社団法人日本薬理学会の論文

4-Ethoxy-2-methyl-5-morpholino-3(2H)-pyridazinone(M73101)の薬理学的研究 : ―第2報抗炎症作用―

スポンサーリンク

概要

著者

関連論文

スポンサーリンク