4-Ethoxy-2-methyl-5-morpholino-3(2H)-pyridazinone(M73101)の薬理学的研究 : 第1報鎮痛作用

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新規化合物M73101[4-ethoxy-2-methyl-5-morpholino-3(2H)-pyridazinone]の鎮痛作用をマウスおよびラットを用い，既知非ステロイド性抗炎症薬と比較検討した．M73101は機械的刺激法（Haffner法，Randall-Selitto法），熱刺激法（熱板法），電気刺激法および化学的刺激法（酢酸stretching法，bradykinin動注法）のいずれにおいても用量に依存した鎮痛作用を示した．効力順位は検定法により若午異なるが，M73101は非経口投与のみならず経口投与でも作用が認められ，塩基性抗炎症薬であるaminopyrine（AP），mepirizole（MP），tiaramide HCl（TA）およびbenzydamine HCl（BZ）と同等か，それ以上，酸牲抗炎症薬に比べるとはるかに強い鎮痛作用を示した．またその特長として，機械的刺激および熱刺激で起した疼痛および特に炎症性疼痛に対して強い効力を有することがあげられた．Randall-Selitto法においてM73101は炎症足のみならず正常足の疼痛閾値も上昇させ，塩基性抗炎症薬の作用態度を示し，末梢性鎮痛作用に加えて中枢性鎮痛作用も併有していることが示唆された．またM73101の鎮痛作用はlevallorphanで拮抗きれず，さらにmorphinc（Mor）との間に交叉耐性も認められず，明らかにMorとは異なったものであった．しかし反復投与により鎮痛作用は徐々に減弱し，MPより弱いがTAと同程度の耐性形成作用が認められ，その原因は薬物代謝酵素誘導作用に基づくものであることが推察された．さらにinclined screen testの結果から，鎮痛作用量と筋弛緩作用量が接近していたMP，TA，BZとは異なり，M73101の鎮痛作用には筋弛緩作用が関与していないものと思われた．以上の成績からM73101は塩基性非ステロイド性抗炎症薬の範ちゅうに属し，既知薬物と同等以上の鎮痛作用を有することから，抗炎症薬として臨床的に有用であろうことが示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文

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