新規H<SUB>2</SUB>受容体拮抗薬，FRG-8813(7日間連続経口投与)のラット胃粘液動態に関する研究
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概要
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我々は，新規H<SUB>2</SUB>受容体拮抗薬FRG-8813[(±)-2-(furfurylsulfinyl)-<I>N</I>:-(4-(4-(piperidinomethyl)-2-pyridyl)oxy-(z)-2-butenyl)acetamide]をラットに1日2回7日間連続して経口投与し，胃粘液動態に与える影響をシメチジンおよびファモチジンと比較検討した．胃粘液の評価には，粘液ゲル層と表層部粘液を同時に観察するための固定法として-80°C工タノール固定後にパラフィン包埋切片を作成し，alcian blue(pH2.5)-periodic acid Schiff(AB-PAS)およびhigh iron diamine-alcian blue(pH2.5)(HID-AB)染色により染め分けられる胃粘液を画像処理により測定した．また，胃粘液構成糖であるヘキソース，ヘキソサミンおよびシアル酸についての測定も行なった．AB-PASおよびHID-AB染色による組織学的検討からは，シメチジン7日間投与により胃底腺領域においてPAS陽性を示す中性粘液の有意な減少や，HID-AB染色により染め分けられる酸性粘液(スルポムチンおよびシアロムチン)，粘液ゲル層の減少傾向が見られたが，FRG-8813では粘液ゲル層および中性・酸性粘液の減少は観察されなかった．また生化学的検討からは，FRG-8813投与群では，胃底腺領域において粘膜中ヘキソース，ヘキソサミンおよびシアル酸含量の用量依存的な増加が見られた．さらにファモチジン群においては組織学的な評価から幽門腺領域の酸性粘液に減少が見られた以外は，コントロール群と比べて大きな変化は見られなかった．以上の結果から，FRG-8813はシメチジンやファモチジンなどの既存のH<SUB>2</SUB>受容体拮抗薬に比べて胃粘液減少作用は低く，むしろ胃底腺領域においては胃粘液成分のヘキソース，ヘキソサミンおよびシアル酸を増加させたことから胃粘液を増加させる可能性が示唆された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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島田 英世
北里大学薬学部臨床薬理学教室
-
島田 英世
北里大学薬学部(臨床薬理学教室):北里研究所病院
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島田 英世
北里大学薬学部臨床薬学病態解析部門
-
小平 久正
北里大学薬学部臨床薬理学教室
-
鹿児島 正豊
北里大学薬学部臨床薬理
-
小平 久正
北里大学薬学部分子薬理学教室
-
小平 久正
北里大学薬学部
-
鹿児島 正豐
北里大学薬学部分子薬理学教室
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