TRPM8活性の阻害が口腔扁平上皮癌細胞の浸潤能を抑制する(二次出版 : 和文全訳)
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概要
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TRPチャネルファミリーの中で,いくつかのメンバーが癌細胞に発現している。冷刺激やメンソール刺激に感受性をもつTRPM8チャネルは,ヒト前立腺癌細胞の発癌機構に重要な役割を果たしていると報告されているが,口腔扁平上皮癌(SCC)への関与は未だ明らかになっていない。本研究において免疫染色とRT-PCRによって,ヒト舌癌由来の2つの細胞株HSC3細胞とHSC4細胞株にてTRPM8の高発現が認められた。これらの両細胞において,メンソール,イチリン,並びに特異性がより高いTRPM8アゴニストであるWS-12によって陽イオン電流が惹起され,そのCa^<2+>透過性はNa^+やK^+よりも高いことが明らかになった。また,新規のTRPM8アンタゴニストであるRQ-00203078(RQ)はアゴニストの誘発する電流を抑制した。細胞内Ca^<2+>イメージングによって,メンソールによる細胞内Ca^<2+>放出と貯蔵部位作動性Ca^<2+>流人が認められ,RQによっていずれも阻害されることが明らかになった。口腔SCCにおけるTRPM8の病態生理学的な役割を検討するために,遊走能アッセイ,浸潤能アッセイ並びにゼラチンザイモグラフィーを行なった。メンソール刺激によって,遊走能,浸潤能ならびにMMP-9活性の増加が認められた。RQによってそれらの効果は全て抑制された。これらの結果は,口腔SCC細胞におけるTRPM8チャネルの病態生理学的意義を理解する上で手助けとなるだけでなく,TRPタンパクが有用な創薬ターゲットであることを支持し,予後の悪い口腔扁平上皮癌の分子標的になるという情報を与えるだろう。
- 2012-08-31
著者
-
山崎 純
福岡歯科大学細胞分子生物学講座分子機能制御学分野
-
岡本 愛彦
福岡歯大・口腔顎顔面外科顎講座
-
地邉 哲郎
福岡歯大・口腔外科学分野
-
岡本 愛彦
福岡歯科大学口腔顎顔面外科学講座口腔外科学分野
-
池邉 哲郎
福岡歯大・口腔外科学分野
-
大久保 つや子
福岡歯科大学・薬理学
-
山崎 純
福岡歯科大学
-
山崎 純
福岡歯大・分子機能制御学分野
-
池邊 哲郎
福岡歯科大学口腔・顎顔面外科学講座口腔外科学分野
-
大久保 つや子
福岡歯大・分子機能制御学分野
-
岡本 愛彦
福岡歯科大学口腔・顎顔面外科学講座口腔外科学分野
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