Relationship between Apparent Total Body Clearance of Cyclosporin A and Its Erythrocyte-to-Plasma Distribution Ratio in Renal Transplant Patients
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概要
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To establish an optimal method for determining a cyclosporin A (CyA) regimen based on physiological changes that occur during immunosuppressive therapy, the relationship between apparent CyA body clearance (CL/f) and the CyA erythrocyte-to-plasma distribution ratio (CyA-EP) was examined using clinical time courses obtained during routine monitoring. The CyA-EP, which was calculated by a multiple regression formula using routine data, was increased during renal dysfunction involving the normal recovery phase after transplantation, during nephrotoxicity, during acute tubular necrosis, and during acute renal rejection. CyA total body clearance (CL_t), calculated by multiplying CL/f and converted bioavailability, f_c (which is equal to 0.009×LD, where LD represents the CyA level in blood per dose ratio), showed hyperbolic decay with increasing CyA-EP (the mean CL_t was defined as follows : CL_t=0.937/CyA-EP), whereas f_c showed exponential decay with increasing CyA-EP (the mean f_c was defined as follows : f_c=0.593×exp (-0.155×CyA-EP)). These findings suggest that total CyA body clearance and its bioavailability were suppressed during the renal dysfunction phase. Hence, the mean CL/f as a function of the CyA-EP was given by the following equation : CL/f=1.390×exp (0.204×CyA-EP)/CyA-EP. Since the CyA-EP reflects a patient's disease state and alterations in the CyA pharmacokinetic profile, these model formulae should provide an adequate method for determining a CyA dosage regimen for several disease states after renal transplantation.
- 1995-01-15
著者
-
山路 昭
滋賀医科大学医学部附属病院薬剤部
-
友吉 唯夫
滋賀医科大学
-
蓑内 徳蔵
滋賀医科大学医学部附属病院薬剤部
-
芝田 信人
同志社女子大学薬学部医療薬学科
-
新井 豊
滋賀医科大学医学部泌尿器科
-
山路 昭
Department Of Pharmacy Osaka University Hospital
-
朴 勺
今津
-
Park Kyun
滋賀医科大学 第1外科
-
芝田 信人
Department of Hospital Pharmacy Shiga University of Medical Science
-
朴 勺
Department of Urology Shiga University of Medical Science
-
友吉 唯夫
Department of Urology Shiga University of Medical Science
-
迫 裕孝
Department of First Surgery Shiga University of Medical Science
-
阿部 元
Department of First Surgery Shiga University of Medical Science
-
小玉 正智
Department of First Surgery Shiga University of Medical Science
-
Pak K
滋賀医大
-
蓑内 徳蔵
京都大学医学部附属病院薬剤部
-
蓑内 徳蔵
Department of Hospital Pharmacy, Shiga University of Medical Science
-
井上 均
Department of Urology Shiga University of Medical Science
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