Antiulcer Activities of Glycyrrhetinic Acid Derivatives in Experimenta Glastric Lesion Models

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概要

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• Glycyrrhetinic acid (Ia) and eighteen related derivatives were examined for antiulcer activity using stress-induced gastric lesions (restraint plus water immersion at 25℃) in mice and rats as screening tests. Among the compounds tested, dihemiphthalate derivatives of 18α- or 18β-olean-12-ene-3β, 30-diol (IV, IIId), 18β-olean-9(11)12-diene-3β, 30-diol (VIc), and olean-11,13(18)-diene-3β, 30-diol (VIIc) showed potent inhibition of gastric lesion formation at a dose of 12 or 25mg/kg (p.o.); carbenoxolone sodium (Ib) significantly suppressed the lesion formation at a dose of 500mg/kg (p.o.). Further evaluation of the antiulcer activity was carried out mainly for compound IIId. Compound IIId (p.o.) prevented the formation of indomethacin-induced or 0.6N HCl-induced gastric lesions; the latter antiulcer effect was noted even in the combined treatment with indomethacin, suggesting that the effect occurs independently of endogenous prostaglandins. In contrast, compound IIId had no preventive effect against Shay rat ulcer when intragastrically (i.g.) administered; further, no antisecretory effect was seen by i.g. application in pylorus-ligated rats. Administration of compound IIId for 2 weeks accelerated the healing rate of acetic acid-induced gastric ulcer in rats. No significant change in urine excretion was observed after its consecutive administration for 3d. These results suggest that dihemiphthalate derivatives (IIId, IV, VIc, VIIc) may produce a strong antiulcer activity, probably by strengthening some gastric mucosal defensive mechanism.

• 社団法人日本薬学会の論文
• 1989-09-25

著者

• 矢野 眞吾

  帝京平成大学薬学部

• 矢野 眞吾

  千葉大学大学院薬学研究院薬物治療学研究室

• 渡辺 和夫

  千葉大学大学院薬学研究院薬効薬理学研究室

• 渡辺 和夫

  千葉大薬

• 矢野 眞吾

  千葉大学薬学部薬物治療学講座

• 矢野 真吾

  千葉大学薬学部薬効安全性学講座

• 平林 一広

  Research Laboratory, Minophagen Pharmaceutical Co.,

• 森 武雄

  Research Laboratory, Minophagen Pharmaceutical Co.,

• 柴田 承二

  Meiji College of Pharmacy

• 高橋 邦夫

  Meiji College of Pharmacy

• 高橋 邦夫

  明治薬科大学

• 矢野 眞吾

  Chiba University

• 原田 正敏

  Chiba University

• 渡辺 和夫

  Chiba University

• 中丸 幸一

  Chiba University

• 畠山 芳文

  Chiba University

• 武田 みどり

  Research Laboratory, Minophagen Pharmaceutical Co.,

• 永田 信幸

  Research Laboratory, Minophagen Pharmaceutical Co.,

• 柴田 承二

  Shibata Laboratory Of Natural Medicinal Materials C

• 永田 信幸

  ミノファーゲン製薬

• Nagata Nobuyuki

  Research Laboratory Minophagen Pharmaceutical Co.

• Nagata Nobuyuki

  Research Laboratory Minophagen Co.

• 森 武雄

  Research Laboratory Minophagen Pharmaceutical Co.

• 渡辺 和夫

  千葉大学薬学部薬効・安全性学講座

• 武田 みどり

  Research Laboratory Minophagen Pharmaceutical Co.

• Shibata Shoji

  Shibata Laboratory Of Natural Medicinal Materials C/o Minophagen Pharmaceutical Co.

• 平林 一広

  Research Laboratory Minophagen Pharmaceutical Co. :department Of Bacteriology Fukushima Medical Coll

• 永田 信幸

  Research Laboratory Minophagen Pharmaceutical Co.

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