ラット中脳黒質一側性電気刺激により誘発される旋回行動に関する薬理学的研究
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概要
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ラットにおいて中脳黒質を一側性に電気刺激した時に誘発される旋回行動の薬理学的特性を明らかにする目的で，6-hydroxydopamine処置，数種のドパミン(DA)受容体遮断薬ならびに刺激薬の影響について検討した．また，刺激による線条体DAの動態も併せて検討した．1)ラット中脳黒質の一側性電気刺激により，非刺激側への(反対側性)旋回行動を生じた．6-hydroxydopamine 8μgを黒質内に前処置すると，その旋回行動は著しく抑制された．2)抗精神病薬haloperidol 1mg/kg，i.p.およびpimozide 1mg/kg，i.p.投与はおのおの3および4時間後，電気刺激誘発の旋回行動を約50%抑制した．sulpirideおよびmetoclopramideでは有意な抑制はみられなかった．また，scopolamineやphentolamine投与によっても影響は認められなかった．3)apomorphine 0.5あるいは1mg/kg，s.c.投与はsniffingやlocomotionを生じたが旋回行動は著明に抑制した．0.5mg/kg，s.c.でみられた抑制作用はhaloperidol 0.1mg/kg，i.p.の前処置で拮抗された．bromocriptine 10mglkg，i.p.投与も旋回行動を有意に抑制し，その作用はhaloperidolにより拮抗された．methamphetamine 0.1および0.5mg/kg，s.c.投与は旋回行動に有意な影響を与えなかった．4)黒質を一定時間刺激後，線条体DA，3，4-dihydroxyphenylacetic acid(DOPAC)およびhomovallillic acid(HVA)含量を測定した．無処置ラットは5〜30公間の刺激後DAおよび代謝産物の含量に有意な変化は認められなかった．しかし，probenecid処置ラットでは，30分刺激後DOPACおよびHVA量が有意に増加した．これらの結果から，中脳黒質の一側性電気刺激により誘発されるラットの旋回行動には黒質一線条体DA系が重要な役割を果しており，DA agonistはpresynaptic DA受容体の刺激を介して旋回行動を抑制すると考えられる．この旋回行動モデルは，presynapti cDA受容体刺激作用をもつ薬物の評価に有用であろう．
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