コレシストキニン受容体と胃酸分泌調節 : 薬物受容体研究の新動向
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概要
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Cholecystokinin (CCK) has a unique pharmacological profile as a “brain-gut peptide hormone”, and recent development of specific non-peptide antagonists prompted us to investigate the role of the receptors of this peptide in nervous control mechanisms of gastric acid secretion. CCK-8 induced a distinctive acid secretory response after intracerebroventricular (i.c.v.) administration, as well as after intravenous infusion in the perfused stomach preparation in rats. L364718, a CCK<SUB>A</SUB>-receptor antagonist, had an inhibitory effect against CCK-8 when applied i.c.v., while L365260, a CCK<SUB>B</SUB>-receptor antagonist, had no influence, suggesting the apparent dominant control of CCK<SUB>A</SUB> receptors in the central nervous system on gastric acid secretion. However, L364718 caused remarkable potentiation in the acid secretory response to the intravenous CCK-8 infusion, and L365260 significantly inhibited the CCK-8-stimulated acid secretion. The potentiation of the acid secretory response to CCK-8 by the CCK<SUB>A</SUB> antagonist was completely blocked by vagotomy or atropine, as well as hexamethonium. Thus it was suggested that a vagal control mechanism was involved in the potentiation. Denervation of capsaicin-sensitive primary afferent nerve by repeated capsaicin injection also decreased the potentiated response to CCK<SUB>A</SUB> antagonist. This seems to suggest the involvement of the vago-vagal reflex in the control of gastric acid secretion by endogenous CCK. Ketanserin, a serotonin 5-HT<SUB>2/1C</SUB>-receptor antagonist, showed a distinctive inhibition of acid secretion induced by CCK-8 (i.c.v.), suggesting the involvement of serotonergic control of acid secretion in the CCK-8 action. Current developments in the research in this field were briefly reviewed in relation to our findings.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
-
渡辺 和夫
千葉大学大学院薬学研究院薬効薬理学研究室
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渡辺 和夫
千葉大薬
-
矢野 眞吾
千葉大学薬学部薬物治療学講座
-
矢野 真吾
千葉大学薬学部薬効安全性学講座
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渡辺 和夫
千葉大院薬
-
渡辺 和夫
千葉大学薬学部
-
渡辺 和夫
千葉大学薬学部薬効・安全性学講座
-
三谷 博信
千葉大学薬学部薬効・安全性学講座
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矢野 眞吾
千葉大学薬学部薬効・安全性学講座
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