膵管閉塞の膵ライソゾームへの影響とその抑制物質の作用効果に関する実験的研究

概要

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膵管結紮家兎にて膵腺房細胞の変化と新しい蛋白分解酵素阻害剤E3123の保護効果を検討した.3時間の短期間膵管閉塞とsecretin(0.2CU/kg・hr)投与にて,門脈血中amylase(46±4U/ml)(p<0.01),cathepsin B値(9.6±0.7U/ml)(p<0.01),膵水分量(87±2%)(p<0.05),膵amylase量(614±42U/mgDNA)(p<0.02)およびin-vitroでの膵ライソゾームの脆弱性はコントロール群(amylase:15±2U/ml,cathepsin B;1.8±0.2U/ml,膵水分量;74±2,膵amylase量;387±23U/mgDNA)に比べ有意に上昇・亢進を示し,膵腺房細胞内にてもcathepsin B活性がライソゾーム分画(30±3%)より,チモーゲン分画(49±4%)に移動するのが観察された(コントロール群:ライソゾーム分画:55±3%,チモーゲン分画;23±2%).これらの変化はE3123を5mg/kg・hrにて,膵管閉塞時に投与することにより,ほぼ完全に阻止され,2mg/kg・hrにても高アミラーゼ血症やcathepsin B活性の移動に対して抑制効果が示された.以上の結果は膵管閉塞障害における膵腺房内ライソゾームの脆弱化にE3123が抑制効果を発揮することを示唆させるものであった.
一般社団法人日本消化器外科学会の論文
1992-08-01