フッ素によるアルミニウムに依存した Na, K-ATPase 活性の抑制
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概要
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う蝕予防に使用されるフッ化物はその毒性が問題とされるが，急性毒性の機構に関しては不明な点が多い.そこで，動物細胞に普遍的に存在して細胞機能の調節に関与するNa,K-ATPaseに対するフッ素(F)の作用を検討した.材料にはブタ腎臓のミクロソームと精製したNa,K-ATPaseを用いて，種々条件下でのATPase活性に対するNaF及びKFの作用を調べた. 1. NaFはNa+とK+存在下のNa,K-ATPase活性を抑制したがK+非存在下のNa-ATPase活性を制御しなかった. 2. NaFとKFはNa,K-ATPase活性を濃度に依存して抑制し，50%阻害濃度(Ki0.5)は約1.4mMであった.0.25mMF存在下での活性抑制は約10%であり，2.5mMではほぼ完全に抑制された.FによるKi0.5はアルミニウム(A1)存在下でA1の濃度に依存して減少し，A1のキレーターであるdeferoxamine存在下では増加した. 3. 2.5mMのNaFあるいはKF存在下でプリインキュベーションした後に10倍に希釈してからNa,K-ATPase活性を測定すると約50%のNa,K-ATPase活性が不可逆的に抑制されたが，deferoxamine存在下では活性は抑制されなかった. 4. 7.5μM以上のA1が共存すると2.5mMF存在下の活性はほぼ不可逆的に抑制された.この抑制にはマグネシウム，カルシウム，マンガンなどの2価金属イオンの共存が必要であった.リンはFによる不可逆的な抑制に影響を与えなかった.以上の結果は，FによるNa,K-ATPase活性阻害にはA1と2価金属イオンが必要であり，FとA1の複合体は2価金属存在下でNa,K-ATPaseに不可逆的に結合して，ATPase活性を阻害することを示唆する.
- 北海道歯学会の論文
- 2010-12-15
著者
-
吉村 善隆
北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座細胞分子薬理学教室
-
鈴木 邦明
北海道大学歯学部歯科薬理学講座
-
鈴木 邦明
北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座 細胞分子薬理学教室
-
吉村 善隆
北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座 細胞分子薬理学教室
-
吉村 善隆
北海道大学 歯研究 口腔健康科
-
出山 義昭
北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座 細胞分子薬理学教室
-
鈴木 邦明
北海道大学・歯学部・薬理
-
吉村 善隆
北大・院歯・薬理
-
石川 一郎
北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座細胞分子薬理学教室
-
鈴木 邦明
北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座細胞分子薬理学教室
-
出山 義昭
北海道大学大学院歯学研究科口腔病態学講座細胞分子薬理学教室
-
出山 義昭
北海道大学大学院歯学研究科 口腔病態学講座細胞分子薬理学教室
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