薬物動態学的CYP診断方法(PKCYP test)による in vivo CYP 量および治療薬のクリアランス予測
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概要
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出版者許諾要件により全文は非公開.We previously established a method to predict the drug metabolism capacity of injured liver based on pharmacokinetic estimation of the amount of cytochrome P450 (CYP) in vivo (PKCYP test), by introducing the apparent liver-to-blood free concentration gradient in vivo (qg) as a parameter. Here we show that the amount of CYP3A2 in CCl(4)-treated rats can be estimated appropriately by applying the PKCYP test using midazolam (MDZ) as a probe, assuming that the qg value in control rats does not change. We applied the results to predict the clearance of theophylline as a model drug with a physiologically based pharmacokinetic model. Male Sprague-Dawley rats were pretreated with CCl4, and the amount of CYP (A-CYP(vivo)) was quantified by Western blotting. The qg value of MDZ was determined in control rats and used to estimate the amounts of CYP3A2 in CCl4-treated rats; the result agreed well with the observed values. The qg value of CYP3A2 estimated with MDZ as a probe was used together with our previously reported value for CYP1A2 (theophylline metabolism in the liver is known to be almost entirely mediated by CYP3A2 and CYP1A2) to predict the total body clearance (CL(tot)) of theophylline in CCl4-treated rats. The predicted CL(tot) was about one-third of the observed value, which was considered acceptable. The time-course of theophylline concentration in serum simulated with a physiologically-based pharmacokinetic model agreed well with the observed values. Thus, the PKCYP test using MDZ as a probe can be used to predict the amount of CYP3A2 and the CL(tot) of theophylline in CCl4-treated rats.
- The Japanese Society for the Study of Xenobiotics = 日本薬物動態学会の論文
- 2005-06-27
著者
-
Sai Yoshimichi
Department Of Biochemistry Faculty Of Pharmaceutical Sciences Kanazawa University
-
中島 恵美
金沢大学医学部附属病院 薬剤
-
Kose Noriko
Department Of Pharmaceutics Kyoritsu University Of Pharmacy
-
Nakashima E
Dep. Of Pharmaceutics Kyoritsu Univ. Of Pharmacy
-
Nakashima Emi
Faculty Of Pharmaceutical Sciences Kanazawa University
-
Nakashima Emi
Department Of Pharmaceutics Kyoritsu University Of Pharmacy
-
Nakashima Emi
Department Of Pediatrics:hospital Pharmacy:and Faculty Of Pharmaceutical Sciences University Of Kana
-
Nakashima Emi
Hospital Pharmacy Kanazawa University
-
Sai Yoshimichi
Department Of Pharmaceutics Kyoritsu University Of Pharmacy
-
Yamamoto Keiko
Department Of Geophysics Graduate School Of Science Kyoto University Kyoto Japan
-
中島 恵美
共立薬科大学 薬剤学講座
-
ISAWA Minae
Department of Pharmaceutics, Kyoritsu University of Pharmacy
-
SUWA Toshio
Department of Drug Development Science & Clinical Evaluation, Kyoritsu University of Pharmacy
-
Nakashima Emi
Faculty Of Pharmaceutical Sciences And Hospital Pharmacy Kanazawa University
-
Isawa Minae
Department Of Pharmaceutics Kyoritsu College Of Pharmacy
-
Suwa Toshio
Department Of Drug Development Science & Clinical Evaluation Kyoritsu University Of Pharmacy
-
中島 恵美
Department Of Pharmaceutics Kyoritsu University Of Pharmacy
-
Yamamoto Keiko
Department Of Basic Allied Medicine School Of Health Sciences Gunma University
-
Yamamoto Keiko
Department Of Pharmaceutics Kyoritsu University Of Pharmacy
-
Yamamot Keiko
Department of Pharmaceutics, Kyoritsu University of Pharmacy
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