Oxatomide(KW-4354)の薬理作用 (第7報)抗Chemical mediators作用
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
抗アレルギー薬oxatomideの種々のchemical mediatorsに対する拮抗作用を検討し，以下の成績を得た．1)摘出モルモット回腸におけるhistamine(Hist)10<SUP>-7</SUP>M，serotonin(5-HT)10<SUP>-5</SUP>M，bradykinin(BK)3×10<SUP>-9</SUP>Mによる収縮反応をoxatomideは10<SUP>-8</SUP>Mから抑制し，それぞれに対する50%抑制濃度(IC50)は1.7×10<SUP>-7</SUP>M，2.3×10<SUP>-7</SUP>Mおよび4.6×10<SUP>-7</SUP>Mであった．acetylcholine(ACh)2×10<SUP>-7</SUP>Mによる収縮反応に対する抑制作用は弱くIC50は7.8×10<SUP>-6</SUP>Mであった．2)Histの累積適用による収縮反応に対して低濃度では競合的な，高濃度では非競合的な拮抗作用を示し，pA<SUB>2</SUB>=8.02±0.26，pD<SUB>2</SUB>=6.52±0.38であった．AChの累積適用による収縮反応に対しては非競合的拮抗作用のみを示し，pD<SUB>2</SUB>=6.04±0.52であった．3)感作モルモット肺切片からの遊離SRS-Aの回腸収縮反応を10<SUP>-7</SUP>Mから抑制し，IC50は3.7×10<SUP>-7</SUP>Mであった．比較対照に用いたFPL-55712のIC50は1.2×10<SUP>-8</SUP>Mであった．4)Histによるモルモット摘出心房の陽性変時反応にはoxatomidcは影響をおよぼきなかった．5)Histおよび5-HT投与によるモルモット気道収縮反応をoxatomideは0.1mg/kg(i.v.)から抑制したが，AChおよびarachidonic acid投与による反応には1mg/kgでも影響しなかった．6)Hist，5-HT，BK投与によるラット皮膚血管透過性亢進反応を5mg/kg(p.o.)以上で抑制し，それぞれに対するED50は14．5mg/kg，6.6mg/kgおよび21.2mg/kgであった．7)5-HT投与によるネコ瞬膜収縮反応を0.03mg/kg(i.v.)以上で抑制した．8)摘出モルモット心房標本のCa<SUP>2+</SUP>収縮には10<SUP>-5</SUP>Mで軽度の抑制作用を示すに留まったが，盲腸紐標本においてはCa<SUP>2+</SUP>収縮に競合的に拮抗し，pA<SUB>2</SUB>=6.74±0.5であった．以上の成績から，oxatomideは比較的低濃度で抗Hist，抗5-HT，抗BK，抗SRS-A作用を発現するとともに，その約10倍から非特異的な平滑筋弛緩作用を発現する薬物であることがわかった．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
-
大森 健守
協和発酵工業(株)医薬総合研究所
-
大森 健守
協和発酵工業(株)医薬研究センター
-
大森 健守
協和醸酵工業株式会社医薬研究所
-
石井 秀衛
協和醸酵工業(株)医薬研究所
-
二藤 真明
協和醸酵工業(株)医薬研究所
-
周藤 勝一
協和醸酵工業(株)医薬研究所
-
中溝 喜博
協和醸酵工業(株)医薬研究所
-
大森 健守
協和醸酵工業(株)医薬研究所
関連論文
- 98 モルモットの実験的アレルギー性鼻炎に対する KW-4354NS の効果
- 新規抗アレルギー薬 塩酸オロパタジンのイヌ心電図 QT 間隔に対する作用
- 470 新規抗アレルギー薬KW-4679の無麻酔犬における循環器系に対する作用
- 280 各種抗アレルギ-薬の無麻酔犬における循環器系に対する作用
- 137 Poly-L-arginine誘発ラット皮膚血管透過性亢進および掻き行動に対する塩酸オロパタジンの抑制作用
- アレルギー疾患治療薬の開発状況
- 133 抗アレルギー薬KW-4679のモルモット : 抗原反復曝露誘発気道過敏性におよぼす影響
- 抗アレルギー薬塩酸オロパタジン (アレロック^) の薬理作用, 薬物動態および臨床成績
- New Bronchodilators. II. 3H-Imidazo[4,5-c]quinolin-4(5H)-ones
- 498 マウスのアレレギー性鼻炎モデルにおける鼻粘膜からの肥満細胞遊走因子の産生
- 46 能動感作モルモット喘息モデルにおける気管支肺胞洗浄液中ケミカルメディエーター濃度増加に及ぼす抗アレルギー薬KW-4679の影響
- 抗原吸入によるラット気道の血管透過性亢進作用に対する新規抗アレルギー薬KW-4679の影響
- 新規抗アレルギー薬KW-4679のplatelet-activating factor(PAF)誘発モルモット気道収縮反応,気道過敏性および気道への細胞浸潤に及ぼす影響
- 抗アレルギー薬KW-4679の薬理作用(第1報)受身皮膚アナフィラキシーおよび実験的喘息に及ぼす影響
- 521 KW-4679のモルモット摘出気管支標本フィールド電気刺激(EFS)収縮に対する作用
- A New Series of Antiallergic Agents. II. Synthesis and Activity of New 6,11-Dihydrodibenz[b, e]oxepin-carboxylic Acid Derivatives
- A New Series of Antiallergic Agents. I. Synthesis and Activity of 11-(2-Aminoethyl)thio-6,11-dihydrodibenz[b, e]oxepin Derivatives
- ベンズヒドリル誘導体の研究(第2報)N, N-ジアルキルグリシルベンズヒドリルアミド誘導体の合成と生物活性
- 新規ビンカルカロイド系抗癌薬酒石酸ビノレルビン(Navelbine【encircled R】)の抗腫瘍作用の特徴
- 司会のことば(シンポジウム4 アレルギー治療薬の将来展望-開発の現場から,第18回日本アレルギー学会春季臨床大会)
- インターロイキン1拮抗薬および産生阻害薬の抗リウマチ作用
- 433 マウスオキサゾロン反復塗布皮膚炎モデルにおける掻破行動に対する塩酸オロパタジンの作用(アレルギー治療薬(3), 第55回日本アレルギー学会秋季学術大会)
- 615 モルモットの抗原抗体反応誘発鼻粘膜腫脹に対するKW-4679の治療効果
- 134 モルモットの実験的アレルギー性鼻炎モデルにおける鼻腔灌流液中ケミカルメディエーター濃度増加に及ぼす、抗アレルギー薬KW-4679の作用
- 新規抗アレルギー薬KW-4679の実験的アレルギー性鼻炎に対する効果
- 480 KW-4679のモルモット実験的アレルギー性鼻炎に対する作用
- 253 去痰薬KW-9144の活性酸素産生とブレオマイシン誘発肺水腫に及ぼす影響(2)
- 252 新規システイン系去痰薬KW-9144の活性酸素消去作用(1)
- 440 新規システイン系去痰薬KW-9144の鎮咳作用について
- 522 抗アレルギー薬 KW-4679の炎症性メディエーター産生抑制作用
- 215 Phosphodiesterase(PDE)IV阻害作用を有するKF17625のモルモット実験的喘息に対する作用
- 375 新規抗アレルギー剤 KW-4679 のラット I型アレルギーモデルでの評価
- 217 Phosphodiesterase(PDE)IV&I阻害薬KF19514の抗喘息作用
- 273 Phosphodiesterase(PDE)IV&I阻害薬KF19514の抗喘息作用
- P-9 Vinorelbine の HPLC による組織内濃度定量とラット組織内分布への応用
- VinorelbineのHPLCによる定量法とラット血漿中薬物動態研究への応用
- P-42 HPLC-UV 法による血清および血漿中 vinorelbine 定量法
- KW-1070にかんする薬理学的研究--筋麻痺作用を中心に (KW-1070(FORTIMICIN))
- P3 RSV感染誘発気道過敏性に対する4型PDE阻害剤の抑制作用
- Oxatomide(KW-4354)の薬理作用(第5報) 中枢および末梢神経系におよぼす影響
- 7-Chloro-1-[2-(diethylamino)ethyl]-5-(o-fluorophenyl)-1, 3-dihydro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one hydrochloride (Flurazepam)の脳波学的研究
- Oxatomide(KW-4354)の薬理作用(第6報) 呼吸・循環器系および消化器系等におよぼす影響ならびに抗原性の有無について
- Oxatomide(KW-4354)の薬理作用 (第7報)抗Chemical mediators作用
- 新アミノ配糖体系抗生物質KW-1070にかんする薬理学的研究-2-循環系,平滑筋臓器,尿排泄に対する作用ならびに抗原性の有無について (KW-1070(FORTIMICIN))
- 新アミノ配糖体系抗生物質KW-1070にかんする薬理学的研究-1-中枢および末梢神経系に対する作用 (KW-1070(FORTIMICIN))
- Oxatomide(KW-4354)の薬理作用-4-ラット腹腔浸出細胞および肺切片からのHistamine遊離におよぼす影響