Oxatomide(KW-4354)の薬理作用(第6報)　呼吸・循環器系および消化器系等におよぼす影響ならびに抗原性の有無について

概要

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抗アレルギー薬oxatomideの呼吸・循環系，消化器系，自律神経系，生殖・泌尿器系などの末梢レベルにおける薬理作用を検討するとともに，抗原性の有無についても検討した．1)麻酔下のイヌ，ウサギにoxatomideを静脈内投与した場合，1mg/kg以上で軽度の血圧低下，呼吸数増加，1回あたりの呼吸量の減少，心拍数の減少，大腿動脈血流量の増加がみられたが，心電図には異常はみられなかった．2)無麻酔ラットに経口投与した場合，300mg/kgで軽度の血圧低下がみられたが，30〜100mglkgでは無影響であった．3)histamine降圧反応に対して，低用量(0.1mg/kg)から抑制作用を示したが，angiotensin II，noradrenaline，acetylcholine，isoproterenolなどの血管作動薬の血圧反応や頸動脈あるいは呼吸閉塞による血圧反射には影響しなかった．4)oxatomideは溶血作用，血液凝固阻止作用，ADP誘発血小板凝集抑制作用などを示さず，ラット血糖値にも無影響であった．5)oxatomide静脈内投与時，2mg/kg以上で胃腸自動運動(イヌ)，子宮自動運動(ラット)，瞬膜収縮反応(ネコ)の抑制が認められた．6)摘出モルモット回腸標本において，抗histamine作用(pA<SUB>2</SUB>=8.02±0.26)が認められた．また，それとほぼ同濃度で抗serotonin作用，抗bradykinin作用が認められたが，抗acetylcholine作用および抗BaCl<SUB>2</SUB>作用の発現には高濃度を必要とした．7)経口投与時，300mg/kgで軽度の抗炎症作用が認められた．8)感作モルモットを用いたactive systemic anaphylaxis誘発試験，その抗血清を用いた4時間PCA，受身赤血球凝集反応において，oxatomideの作用はいずれも陰性であった．感作ラットおよびマウスより得た抗血清を用いた48時間PCAも陰性であった．以上の成績から，oxatomideは抗アレルギー作用発現用量においては，末梢レベルにおける薬理作用を示さない薬物であると考えられた．また，本薬物は抗原性を有さないと考えられた．

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