Dihydroergotamine mesylateの循環器系および神経系に対する作用
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概要
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dihydroergotamine mesylate(DEM)の呼吸および循環器系，自律神経系および中枢神経系に対する作用をイヌ，ラット，ウサギを用いて検討した．その結果DEMは中枢神経系に対する作用は弱いが，norepinephrine，serotonin(5-HT)，頸動脈閉塞による昇圧反応を用量依存的に抑制し，呼吸数および心拍数を減少させ，また血圧も用量依存的に上昇させた．DEMの昇圧作用はmethysergideならびにindomethacinにより抑制され，5-HT様作用およびprostaglandins(PGs)の関与が推定された．DEMによる大腿動脈条片の収縮反応はmethysergideで抑制され5-HTとの関連性が示されたが，indomethacinでは軽度ではあるが逆に増強を示した．DEMの動脈からのPGE遊離作用がindomethacinで抑制されていることより，DEMの動脈に対する作用は動脈拡張性PGsの生合成促進が推察され，またDEMの昇圧作用がindomethacinにより抑制されることから血中における昇圧性PGsの生合成促進作用が考えられる．一方DEMによる大腿静脈条片収縮反応はindomethacinで抑制されPGsの関連性が示されたが，methysergideでは軽度にしか抑制されず収縮時の静脈片からのPGE遊離はDEMにより著しく促進され，その促進作用はindomethacinにより抑制された．したがってDEMの血管平滑筋に対する収縮作用は動脈と静脈とでは異なっており，動脈に対しては主として5-HT受容体を介し，静脈に対しては主としてPGEを介することが示唆された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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府川 和永
グレラン製薬株式会社研究開発本部
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本多 秀雄
グレラン製薬(株)研究開発本部
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畑中 佳一
グレラン製薬(株)研究開発本部
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久保田 英雄
グレラン製薬株式会社研究開発本部
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澤辺 隆司
グレラン製薬株式会社研究開発本部
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府川 和永
グレラン製薬(株)研究開発本部
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