Terazosinの起立性反射に対する作用―無麻酔TiltingモデルにおけるPrazosinとの比較―
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概要
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terazosinの臨床における起立性低血圧発現を予測する目的で,無麻酔ウサギおよび高血圧自然発症ラット(SHR)tiltingモデルを用い起立性反射に対する抑制作用をprazosinと比較検討した.ウサギにおいて,平均血圧を15mmHg下降させるのに要した用量比(prazosin/terazosin)は0.3であった.一方,起立性反射を30mmHg減少させるのに要した用量比は0.13であった.SHRにおいて,prazosin 1mg/kg,p.o.,hexamethonium 20mg/kg,i.p.,hydralazine 3mg/kg,p.o.,nicardipine 3mg/kg,p.o.は,ほぼ同程度の降圧を生じさせた(最大30mmHg).このときprazosinとhexamethoniumは起立性反射を強く抑制したが,hydralazineとnicardipineは抑制を示さなかった.この成績は,これら4種の抗高血圧薬の臨床における起立性低血圧発現態度と一致していた.このSHR tiltingモデルにおいても平均血圧を15%低下させたとき,prazosinが起立性反射を明らかに抑制したにもかかわらず,terazosinは抑制を示さなかった.降圧作用と起立性反射抑制作用の用量比から,起立性低血圧の起りやすさを計算すると,terazosinはprazosinの約1/3であった.以上の実験結果より,臨床においてもterazosinはprazosinに比べ起立性低血圧を生じる可能性が少ないことが予測される.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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戸部 昭広
三菱化成工業株式会社中央研究所
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別所 秀樹
三菱化成工業(株)総合研究所医薬研究所
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原 祐司
三菱化成工業(株)総合研究所医薬研究所
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木村 康子
三菱化成工業(株)総合研究所医薬研究所
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成松 明博
三菱化成工業(株)総合研究所医薬研究所
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堀井 大治郎
三菱化成工業(株)総合研究所医薬研究所
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戸部 昭広
三菱化成工業(株)総合研究所医薬研究所
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