4-(o-Benzylphenoxy)-N-methylbutylamine hydrochloride (MCI-2016)の脳内モノアミン動態に対する作用

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概要

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• MCI-2016〔4-(o-benzylphenoxy)-N-metkylbutylamine hydrochloride〕のラットにおける脳synaptosomeへのモノアミン取り込み阻害作用，モノアミンおよびその代謝産物の脳内含量に与える影響と，代謝回転速度に対する作用について検討した．MCI-2016は，noradrenaline(NA)の取り込みを強く阻害し，特に視床下部ではIC50値は4×10<SUP>-8</SUP>Mとなりimipramineのそれに匹敵した．dopamine(DA)およびserotoain(5-HT)の取り込み阻害はNAに比し弱かった．MCI-2016 30mg/kg，i.p.は，NAおよびその代謝産物MHPG-SO<SUB>4</SUB>の脳内含量を有意に上昇させ，最大作用時間は2〜4時間だった．また，5-HT含量も大脳皮質で増加したが，5-HIAA含量に変化はなかった，DAおよびDOPACの含量には変化がなかった．MCI-2016 15mg/kg，i.p.によりNA代謝回転速度は61.1%増大した．imipramine 15mg/kg，i.p.では，5-HTの代謝回転の減少が観察された．また，MIC-2016によるNA代謝回転の亢進作用は，atropine 30mg/kg，i.p.併用により，部分的に拮抗された．physostigmine 1mg/kg，i.p.投与でもNA代謝回転は増大され，atropineでやはり部分的に拮抗された．以上のことから，MCI-2016のNA神経系に対する作用は，取り込み阻害作用を有するが，三環性抗うつ薬とは異なり，代謝回転充進作用を併せ持ち，かつこの作用にコリン作働性神経が関与することが推測された．

• 社団法人 日本薬理学会の論文

著者

• 戸部 昭広

  三菱化成工業株式会社中央研究所

• 江川 三生

  三菱化成工業(株)総合研究所生化研究所

• 江川 三生

  三菱化成工業総研

• 井口 富夫

  三菱化成工業株式会社総合研究所生化研究所

• 飯田 成宇

  三菱化成工業株式会社総合研究所生化研究所

• 井口 富夫

  三菱化成工業(株)総合研究所生化研究所

• 戸部 昭広

  三菱化成工業株式会社総合研究所生化研究所

• 戸部 昭広

  三菱化成工業(株)総合研究所医薬研究所

• 江川 三生

  三菱化成工業株式会社総合研究所生化研究所

• 飯田 成宇

  三菱化成工業(株)総合研究所生化研究所

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