Ifosfamide誘発膀胱障害とMesnaによる抑制

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ifosfamide(IF)50mg/kg以上をラットへ1回静脈内投与すると，骨髄障害に先行して，3時間後から膀胱重量増加，粘膜出血及び水腫を特徴とする膀胱障害が発生し，1〜3日後をピークとした．組織学的には，投与24時間後までは粘膜上皮の壊死，炎症性細胞浸潤を伴なった粘膜下水腫及び出血からなる急性膀胱炎の像を呈した．2日後から障害の修復が始まり，3日以後には上皮の増生が主病変となった．この膀胱障害は輸尿管結紮ラットでは発生せず，輸尿管を交叉した2匹1組のラットの1匹にIFを注入したとき，障害はIF注入ラットの尿を流入させたIF非注入ラットのみに発生した．IF10mgを膀胱内に直接注入しても膀胱障害は発生しなかったが，IF投与時の膀胱障害性代謝物とされているacroleinでは14μgで発生した．これらのことからIFによる膀胱障害は，IFの毒性代謝物と膀胱粘膜との接触が原因した局所障害であり，血行性の全身毒性から分離された．IFによる膀胱障害は，sodium 2-mercaptoethane sulfonate(mesna)との併用投与で抑制された．mesnaによる抑制は用量依存性で，IFの1/10の用量から効果が現われ始め，75%用量で完全に抑制された．mesnaは，IF投与前及び投与後1時間以内の投与で有効であり，前後3時間以上あけての投与は無効であった．また，mesnaの一括投与と分割投与との間には抑制効果に大差はなかったが，mesnaを小量投与したときは，分割投与の方が効果的であった．分割投与の効果はイヌでも確認された．IFとその2倍量のmesnaを併用投与しても，IFのYoshida肉腫に対する抗腫瘍作用に影響を与えなかった．

Ifosfamide誘発膀胱障害とMesnaによる抑制

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