腎臓尿酸輸送の分子機序：新規創薬標的としての尿酸トランスポーター
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概要
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ヒトおよび霊長類は進化の過程で尿酸酸化酵素（ウリカーゼ）を欠損したため，プリン代謝の最終産物は尿酸となる．高い血中尿酸値は霊長類の生存に有利に働いたと考えられるが，難溶性の尿酸の体内での蓄積は，関節内腔および尿細管内での結晶化を引き起こし，痛風特有の関節炎および腎障害の原因となる．原発性痛風の9割の患者に，腎臓での尿酸排出低下が認められるため，腎臓での尿酸代謝機序の解明は極めて重要である．尿酸は糸球体ろ過を受けた後，その9割が血中に回収される．そこでは尿細管細胞での尿酸の経上皮輸送（再吸収および分泌）が行われており，尿酸のトランスポーターが重要な役割を果たしている．最近の全ゲノム関連解析により新たな痛風発症因子として，複数のトランスポーターが報告され，注目を浴びている．腎尿細管上皮に存在する尿酸トランスポーターによる腎臓での尿酸代謝の理解が，新規尿酸降下薬創製につながることが期待される．
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