PEG化ナノキャリア頻回投与によるaccelerated blood clearance現象の機構解明
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概要
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Liposomes modified with polyethylene glycol (PEG) can stably exist in the bloodstream because the PEG on the liposomes attracts a water shell to the liposomal surface. Since these liposomes are long circulating nanocarriers, they are used as drug and gene delivery tools. Repeat injection of PEGylated liposomes, however, is known to induce the accelerated blood clearance (ABC) phenomenon. In the ABC phenomenon, PEGylated liposomes that are injected subsequent to the first injection are cleared rapidly from the bloodstream and accumulate in the liver, resulting in loss of their long-circulating characteristics. The induction of ABC phenomenon is related to the production of anti-PEG IgM from splenic B cells. To elucidate the mechanism of the phenomenon, we firstly examined the relationship between the induction of ABC phenomenon and the concentration of PEGylated liposomes, and observed that the high dose of those did not induce the phenomenon. Next, we investigated whether polymeric micelles trigger ABC phenomenon or not. Finally, the size-dependency of ABC phenomenon was investigated by use of variously sized PEGylated liposomes and polymeric micelles having PEG chains. Our data suggest that the initiation of ABC phenomenon would be size-dependent, and particles smaller than 30 nm did not induce ABC phenomenon. We anticipate that the elucidation of the ABC phenomenon will be helpful for the development of DDS formulations.
- 社団法人 日本薬学会の論文
著者
-
際田 弘志
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
-
畑中 剣太朗
静岡県立大学大学院薬学研究科医薬生命化学講座
-
清水 広介
静岡県立大学大学院薬学研究科医薬生命化学講座
-
浅井 知浩
静岡県立大学大学院薬学研究科医薬生命化学講座
-
奥 直人
静岡県立大学大学院薬学研究科医薬生命化学講座
-
浅井 知浩
静岡県立大学大学院薬学研究科
-
浅井 知浩
静岡県立大学薬学部医薬生命化学教室
-
横山 昌幸
東京慈恵会医科大学総合医科学センター
-
奥 直人
静岡県立大学 薬学部
-
小出 裕之
静岡県立大学大学院薬学研究科医薬生命化学講座
-
石田 竜弘
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
-
横山 昌幸
東京慈恵会医科大学医用エンジニアリング研究室
-
横山 昌幸
東京慈恵会医大 総合医科学研究セ
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