メタボリックシンドロームにおける脂肪肝の成因的役割-文献的考察
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概要
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今日,メタボリックシンドローム(MetS)は内臓脂肪蓄積によって発症すると考えるのが一般的見解である.これは内臓脂肪蓄積がMetSの構成因子と強く相関することに起因するものであるが,両者の間に明確な因果関係は立証されていない.一方,内臓脂肪蓄積と共存性の高い脂肪肝(FL)が内臓脂肪蓄積とは独立して,かつ,内臓脂肪蓄積よりも強くMetSと相関するという知見が集積されつつある. 大規模研究であるFramingham Heart Studyでは, FLの存在は内臓脂肪とは独立してMetSと関連しているとともに,内臓脂肪の増加は脂肪肝発症の成因の一部に過ぎないことが示された.また,この結果を支持する同様の成績が多数報告されている. FLは肝臓へのFFAの供給によるTG合成,肝細胞でのTG de novo合成の和が,ミトコンドリア内での酸化燃焼,VLDL-TG分泌の和を上回った結果,発症すると考えられている.インスリン抵抗性によりFFAが肝臓に過剰に供給されることなどから, FLは内臓脂肪蓄積によるインスリン抵抗性の結果であると考えられてきたが,前提としてのインスリン抵抗性がなくても,高脂肪食によりFLが発症するという成績が報告されている.,さらに,最近FLがインスリン抵抗性を惹起する機序として,肝臓で産生される一群の蛋白(ヘパトカイン)の役割が明らかになっており,これらのヘパトカインの存在がMetSの病態発症におけるFL源流説を支持する大きな根拠となっている. 内臓脂肪蓄積とFLは多くの場合共存しており,それぞれの代謝効果を分別して評価することが困難であったが,近年の精巧な方法論により,次第にFLの重要性が明らかになってきた. 今後はProspective studyによりFLとMetSの因果関係が解明されることが望まれる.
- 2013-04-25
著者
-
内潟 安子
東京女子医科大学附属糖尿病センター
-
内潟 安子
東京女子医大糖尿病センター
-
中神 朋子
東京女子医科大学 第3内科
-
稙田 太郎
東京女子医科大学附属糖尿病センター
-
中神 朋子
東京女子医科大学医学部内科学(第三)
-
内潟 安子
東京女子医科大学医学部内科学(第三)
-
稙田 太郎
戸塚ロイヤルクリニック
-
中神 朋子/内潟
東京女子医科大学医学部内科学(第三)/東京女子医科大学医学部内科学(第三)/戸塚ロイヤルクリニック
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