腹膜透析液の生体適合性

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長期腹膜透析患者の腹膜は中皮細胞変性・脱落、間質線維化肥厚、腹膜内の血管壁肥厚や新生血管出現などがみられ、これが機能的障害に結びつき透析継続困難となる。この原因として腹膜透析液成分の生体適合性の問題がある。この問題点のうちpH, グルコース分解産物(glucose degradation products: GDP)およびグルコースについて様々な検討を行ってきた。動物実験では低pH, GDPの一つである3-deoxyglucosoneは腹膜中皮細胞のepithelial mesenchymal transition(EMT)を引き起こし、腹膜のコラーゲン産生亢進、腹膜肥厚を引き起こす。またGDPは体内に入りadvanced glycation endproducts(AGE)を形成し、腹膜や血管に沈着し、腹膜線維芽細胞でのコラーゲン遺伝子発現を亢進させ線維化を促進する。グルコースは protein kinase C, 細胞周期や、plasminogen activator inhibitor-1、angiotensin II type 1 receptor、peroxisome proliferator-activated receptor γの遺伝子発現に影響を及ぼし、線維芽細胞増殖、コラーゲン産生促進・分解抑制や中皮細胞の EMT化を引き起こし、線維化を促進する。これに対し中性・低GDP透析液はこれらの変化が抑えられることを動物実験および臨床データで確認した。しかし臨床データではこの改善は初期には認められるも長期では認められず、現在の中性・低GDP透析液の限界がわかった。透析液グルコースのかわりにタウリンを用いることにより、培養中皮細胞やCAPDモデルラットでのreceptor of AGE、αsmooth muscle actin遺伝子の発現亢進、腹膜組織のAGE沈着、腹膜線維化肥厚などが軽度に抑えられるとの結果を得た。今後更なる透析液の生体適合性の改善を目指して検討を重ねたい。
2012-07-31

腹膜透析液の生体適合性

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