116(P56) Preswinhohde Aの全合成(ポスター発表の部)
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概要
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Preswinholide A (1), isolated from the marine sponge Theonella swinhoei, is a constituent of symmetrical dimeric macrolide swinholide A (2) and its related compounds swinholide B〜G. These swinholide families show potent cytotoxicity against a variety of human tumour cell lines. The Paterson group has recently accomplished the first total synthesis of 1 and 2, and quite recently the Nicolaou group has reported the total synthesis of 2. We now report the total synthesis of 1. The aldehyde 3, the C11-C23 segment, was stereoselectively synthesized by an iterative construction of the 1,3-polyol chain using a series of sequential reactions which involved the Sharpless asymmetric epoxidation (Sharpless AE) of allyl alcohol and Pd-catalyzed hydrogenolysis of alkenyl oxirane with HCO_2H as the key reactions. The optically active α,β-unsaturated ester 6 derived from the (L)-malic acid was converted into the alkenyloxirane 9 through the sequential reactions: DIBAH reduction, Sharpless AE, Swern oxidation, and Wittig reaction. Reaction of 9 with HCO_2H-Et_3N using Pd_2(dba)_3CHCl_3 and n-Bu_3P as a catalysts regio- and stereoselectively gave the 15,16-syn-alcohol 10 in 96% yield, which has the component similar to that of the starting ester 6. Thus by repeating a series of these sequential reaction three more times, the alcohol 10 was converted into the aldehyde 3. Total synthesis of 1 was accomplished through the Evans aldol coupling reaction of the C11-C23 segment 3 and the imide 4 followed by stereoselective construction of the C1-C8 side chain. The Evans aldol coupling reaction of the aldehyde 3 and the imide 4 was carried out in the presence of (TMS)_2NLi to give the 23,24-syn-alcohol 23 in 70% yield. After conversion of the chiral auxiliary of 23 into the methyl group, 23 was converted into the lactone 29. Reaction of 29 with DIBAH and subsequent treatment with CSA in MeOH gave the tetraol, which was treated with Ac_2O in pyridine to give the tetraacetate 30. Reaction of 30 with allyltrimethylsilane and TMSOTf stereoselectively gave 31 in 95% yield from 29. Oxidative cleavage of the terminal olefin in 31 was carried out by successive treatment with OsO_4-NMO and Pb(OAc)_4 to afford the aldehyde 32 in 85% yield. Aldol reaction of 32 and the silyldienol ether of tiglic aldehyde in the presence of BF_3-Et_2O stereoselectively provided the 7β-alcohol 33. The Horner-Emmons olefination of the aldehyde 33 and subsequent acetylation gave the pentaacetate of preswinholide A methylester 34 in 68% yield from 32. Hydrolysis of the pentaacetate 34 was accomplished with NaOMe in MeOH to give preswinholide A methyl ester 35 quantitatively. The ^1H NMR spectra of the synthetic 34 and 35 were identical with those of the authentic samples, 34 and 35. Conversion of 35 into preswinholide A (1) was already performed with NaOMe in MeOH by Paterson.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 1996-09-02
著者
-
中田 忠
理研
-
長澤 和夫
理研
-
清水 功雄
早大理工学術院
-
清水 功雄
早稲田大学理工学部
-
長澤 和夫
東農工大院工
-
中田 忠
東京理大・理
-
清水 功雄
早大理工院
-
長澤 和夫
ハーバード大・化学生物化学:(現)理化学研究所有機合成化学研究室
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