Increased frequencies of micronucleated reticulocytes and T-cell receptor mutation in Aldh2 knockout mice exposed to acetaldehyde
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概要
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Aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2) metabolizes acetaldehyde produced from ethanol into acetate and plays a major role in the oxidation of acetaldehyde in vivo. About half of all Japanese people have inactive ALDH2. We generated homozygous Aldh2 null (Aldh2-/-) mice by gene targeting knockout as a model of ALDH2-deficient humans. To investigate the mutagenicity of acetaldehyde, a micronucleus assay and a T-cell receptor (TCR) gene mutation assay were performed in Aldh2-/- mice and wild-type (Aldh2+/+) mice exposed to acetaldehyde. The mice were continuously exposed to 125 and 500ppm of acetaldehyde vapor for 2 weeks. Another group was orally administered 100mg/kg once a day for 2 weeks continuously. The mice were killed after 2 weeks of exposure to acetaldehyde, and the frequency of micronucleated reticulocytes was measured by flow cytometry. We also observed the incidence of TCR gene mutations in T-lymphocytes by measuring the variant CD3^-CD4^+ expression by flow cytometry. The frequency of micronucleated reticulocytes induced by acetaldehyde was significantly increased in Aldh2-/- mice, but not in Aldh2+/+ mice. TCR mutant frequency was also associated with acetaldehyde exposure in Aldh2-/- mice, especially after oral administration; however, it was not associated with acetaldehyde exposure in Aldh2+/+ mice. In conclusion, Aldh2-/- mice showed high sensitivity in the micronuclei and TCR mutation assays compared with Aldh2+/+ mice after exposure to acetaldehyde.
- 日本トキシコロジー学会の論文
- 2008-02-15
著者
-
小山 倫浩
産業医科大学医学部衛生学
-
KAWAMOTO Toshihiro
Department of Environmental Health, University of Occupational and Environmental Health
-
Oyama Tsunehiro
Department Of Chest Surgery Kitakyushu Municipal Medical Center
-
Kitagawa Kyoko
First Department Of Biochemistry Hamamatsu University School Of Medicine
-
OGAWA Masanori
Department of Environmental Health, University of Occupational and Environmental Health
-
YAMAGUCHI Tetsunosuke
Department of Environmental Health, University of Occupational and Environmental Health
-
KINAGA Tsuyoshi
Department of Environmental Health, University of Occupational and Environmental Health
-
ISSE Toyohi
Department of Environmental Health, University of Occupational and Environmental Health
-
Kunugita Naoki
Department of Health Information Science, School of Health Sciences, University of Occupational and
-
Kunugita Naoki
University of Occupational and Environmental Health
-
Isse Toyohi
Department Of Environmental Health School Of Medicine University Of Occupational And Environmental H
-
Osaki Toshiro
The Department Pf Surgery Ii School Of Medicine University Of Occupational And Environmental Health.
-
Kunugita Naoki
Department Of Health Information Science School Of Health Sciences University Of Occupational And En
-
Kawamoto Toshihiro
Department Of Environmental Health School Of Medicine University Of Occupational And Environmental H
-
Kawamoto Toshihiro
Dep. Of Environmental Health Univ. Of Occupational And Environmental Health
-
Ogawa Masanori
Department Of Environmental Health School Of Medicine University Of Occupational And Environmental H
-
Kunugita Naoki
Department Of Health Information Science School Of Health Science
-
Kunugita Naoki
Dept Radiation Biology &health
-
Yamaguchi Tetsunosuke
Department Of Environmental Health School Of Medicine University Of Occupational And Environmental H
-
KINAGA Tsuyoshi
Department of Environmental Health, School of Medicine University of Occupational and Environmental Health
-
KUNUGITA Naoki
Department of Environmental Health, National Institute of Public Health
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