Differential Induction of Hepatic and Renal Microsomal Cytochrome P450 by N-Phenylalkylimidazoles in Rats
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概要
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We examined the effect of N-phenylalkylimidazoles (chain length of 1,2,3,4 and 5 carbon atoms) on the induction of hepatic and renal microsomal cytochrome P450 (P450) content and hepatic P450 species (CYP1A1,CYP1A2,CYP2C6,CYP2E1 and CYP3A2) in male and female rats. Treatment of rats with N-phenylalkylimidazoles resulted in the high magnitude induction of hepatic P450 ; especially, 1-benzylimidazole and 1-(3-phenylpropyl) imidazole were shown to be potent inducers of P450 in male and female rats, respectively. The extent of hepatic P450 induction after treatment with N-phenylalkylimidazoles having an even number of carbon atoms, such as 1-(2-phenylethyl) imidazole, was less than that produced by the compounds with odd carbon numbers (1 or 3 carbon atoms) in both sexes. Thus, the induced levels of hepatic P450 were decreased with increasing methylene bridge except for 1-(2-phenylethyl) imidazole treatment. However, we did not observe such a chain-length differential induction of renal P450 ; 1-(2-phenylethyl) imidazole and 1-benzylimidazole were effective inducers of renal P450 in male and female rats, respectively. Aniline p-hydroxylase activity in male rat liver microsomes was parallel to the increase of P450 content, although N-demethylase activity was not. Immunoblot analysis revealed that the increase in CYP1A2,CYP3A2 and CYP2E1 after treatment with N-phenylalkylimidazoles was parallel to that in total P450 content, but induced levels of CYP2C6 increased in a chain-length dependent manner in both sexes. In addition, induced levels of CYP1A1 after treatment with N-phenylalkylimidazoles were very faint, irrespective of their marked increase in P450 content. These results clearly indicate that phenylalkyl-substituted imidazole compounds cause chain length-and gender-related differential induction of P450 species and hepatic drug-metabolizing enzymes in rats.
- 社団法人日本薬学会の論文
- 1996-04-30
著者
-
小林 靖奈
昭和大学大学院薬学研究科
-
吉田 武美
昭和大学薬学部毒物学講座
-
小林 靖奈
昭和大学薬学部
-
小林 靖奈
昭和大学薬学部臨床薬学
-
黒岩 幸雄
昭和大・薬
-
船江 良彦
大阪市大院・医
-
今岡 進
大阪市立北市民病院 麻酔科
-
船江 良彦
Laboratory of Chemistry, Osaka City University Medical School
-
今岡 進
Laboratory of Chemistry, Osaka City University Medical School
-
吉田 武美
昭和大学薬学部臨床毒性学
-
黒岩 幸雄
Department Of Biochemical Toxicology School Of Pharmaceutical Sciences Showa University
-
小谷 栄一
Showa College of Pharmaceutical Sciences
-
吉田 武美
昭和大学 薬 毒物
-
黒岩 幸男
昭和大学医学部臨床薬学
-
船江 良彦
Laboratory Of Chemistry Osaka City University Medical School
-
小林 靖奈
Department of Clinical Pharmacy School of Pharmaceutical Sciences, Showa University
-
吉田 武美
Department of Biochemical Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Showa University
-
山元 俊憲
Department of Clinical Pharmacy School of Pharmaceutical Sciences, Showa University
-
Funae Y
Osaka City Univ. Medical School Osaka Jpn
-
吉田 武美
昭和大学薬学部
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