Inhibitory effects of Senkyu-chacho-san and Cnidii Rhizoma on catechol-O-methyltransferase
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概要
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パーキンソン病治療に汎用されている漢方薬のカテコール-O-メチル基転移酵素(COMT)に対する阻害効果を検討した。測定した6種の漢方方剤のうち,川〓茶調散と抑肝散に阻害活性が認められ,200μg/ml添加により,それぞれ89.8%,59.2%の阻害活性を示した。川〓茶調散の構成生薬に着目し同様の測定を行ったところ,川〓に強い阻害活性が認められ,20μg/ml添加により75.9%の強い阻害活性が見られた。また香附子と荊芥にも中程度の阻害が認められた。パーキンソン病に用いられる方剤の多くは,四逆散や芍薬甘草湯に代表されるように芍薬と甘草をベースとするものが多いが,芍薬と甘草には顕著なCOMT阻害活性は認められなかった。川〓から活性成分の単離を試みたところ,阻害物質としてferulic acid, sinapic acid, 5-hydroxyferulic acidおよびchlorogenic acidが単離できた。このうちメタ位に水酸基が配位している5-hydroxyferulic acid とchlorogenic acidには,比較的強いCOMT阻害活性が認められた。また,5-hydroxyferulic acidはLineweaver-Burk Plotを作成して検討した結果,拮抗型の阻害様式を示した(Ki=43.2μM)。以上の結果から,川〓茶調散はパーキンソン病治療にあたり脳内L-DOPAあるいはdopamineレベルを増加させる可能性が示唆された。
- 2004-02-20
著者
-
加藤 敦
富山大学附属病院薬剤部
-
加藤 敦
富山医科薬科大学附属病院薬剤部
-
FUKUTAKE Junko
Department of Hospital Pharmacy, Toyama Medical and Pharmaceutical University
-
KIZU Haruhisa
Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokuriku University
-
ASANO Naoki
Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokuriku University
-
ADACHI Isao
Century COE Program, Toyama Medical and Pharmaceutical University
-
Adachi Isao
Department Of Hospital Pharmacy Toyama Medical And Pharmaceutical University
-
Adachi Isao
Department Of Hospital Pharmacy Toyama Medical And Pharmaceutical University:21^<st> Century C
-
Kizu Haruhisa
Faculty Of Pharmaceutical Sciences Hokuriku University
-
Kizu Haruhisa
Faculty Of Pharmaceutical Science Hokuriku University
-
Asano Naoki
Faculty Of Engineering Tamagawa University
-
Asano Naoki
Faculty Of Pharmaceutical Sciences Hokuriku University
-
Fukutake Junko
Department Of Hospital Pharmacy Toyama Medical And Pharmaceutical University
-
Kato Atsushi
Department Of Hospital Pharmacy Toyama Medical And Pharmaceutical University
-
ADACHI Isao
Department of Applied Mathematics Osaka University
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