4-(O-Benzylphenoxy)-N-methylbutylamine Hydrochloride(MCI-2016)のラットにおける身体依存性試験

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概要

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• 4-(O-Benzylphenoxy)-N-methylbutylamine hydrochloride (MCI-2016)の身体依存形成能の有無を薬物混入飼料(DAF)法を用いてラットで検討した. MCI-2016の身体依存形成試験はMCI-2016混入飼料を0.25mg/g foodより4mg/g foodまで約2カ月にわたって処置(30〜21lmg/kg/day)した後休薬を行い, 退薬症候の出現の有無を観察した. しかし, MCI-2016処置ラットの休薬時に体重減少などの退薬症候はまったく観察されなかった. また身体依存形成試験と同様のスケジュールでMCI-2016混入飼料を処置したラットにnaloxone (3mg/kg, s.c.)を投与し退薬症候誘発試験を行った. MCI-2016処置ラットにnaloxoneを投与しても, 無処置ラットにnaloxoneを投与した結果と差がみられず, 退薬症候は誘発されなかった. さらに, 薬物混入飼料法に従いmorphine混入飼料0.5と1mg/g foodを3週間処置したmorphine依存ラットで休薬を行い退薬症候の出現を確認後, MCI-2016を経口(30,100,300mg/kg)あるいは腹腔内投与(10,20,30mg/kg)し, morphineの退薬症候に及ぼす影響を検討したが, MCI-2016でmorphineの退薬症候は変化しないか, むしろ悪化傾向を示した. morphineと同様に, barbita1混入飼料0.5と1mg/gfoodより6と8mg/g foodまで処置したbarbital依存ラットで休薬を行い退薬症候の出現を確認後, MCI-2016を経口あるいは腹腔内投与し, barbitalの退薬症候に及ぼす影響を検討したが, MCI-2016でbarbitalの退薬症候は変化しないか, むしろ悪化傾向にあった. このように交叉身体依存性試験においても, MCI-2016はmorphineおよびbarbital依存維持能を示さなかった. 以上の結果より, MCI-2016は身体依存形成能を有していないことが示唆された.

• 日本トキシコロジー学会の論文
• 1987-05-25

著者

• 小川 邦彦

  株式会社 三菱化成安全科学研究所

• 柳浦 才三

  星薬料大学・薬理学教室

• 柳浦 才三

  Department Of Pharmacology Hoshi College Of Pharmacy

• 吉井 利郎

  星薬料大学・薬理学教室

• 鈴木 勉

  星薬料大学・薬理学教室

• 今牧 宏志

  星薬料大学・薬理学教室

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