フェニトイン長期投与により誘発されるラットの骨塩量減少と1α(OH)D3および1α,25(OH)2D3によるその抑制
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概要
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抗てんかん薬のフェニトインをラットに長期投与し, 骨塩量に対する影響を軟X線を用いた画像解析により検討した。またフェニトイン投与によって起こる骨塩量減少が1α(OH)D_3あるいは1α, 25(OH)____2D_3の投与により抑制できるかどうかについて検討を加えた。その結果, 1)フェニトイン(20mg/kg/day)5週間の連続皮下投与により, 下顎骨, 大腿骨, 脛骨のすべての測定部位で7〜9%の骨塩量の減少が観察された。2)1α(OH)D3あるいは1α, 25(OH)____2D_3の併用投与によって, フェニトインによる骨塩量の減少は有意に抑制された。3)1α(OH)D3あるいは1α, 25(OH)____2D_3の予防効果は測定した骨の部位によって異なり, 下顎頭や脛骨近位端のように骨梁骨を主体とし, 骨の代謝回転が盛んな部位では弱く, 脛骨や大腿骨骨幹部のような皮質骨を主体とした部位では大きかった。4)1α(OH)D_3と1α, 25(OH)____2D_3では同程度の予防効果が見られたことから, フェニトインが肝におけるビタミンD3の25位の水酸化の過程を阻害している可能性は低いと考えられた。以上の結果から, 今回用いた実験系で, フェニトインの骨塩量減少作用および1α(OH)D_3あるいは1α, 25(OH)____2D_3による骨塩量減少作用抑制効果を示すことができた。このことから, 今回用いた実験系は, 抗てんかん薬による骨減少症の発生機序を検討する上で有用であることが示唆される。
- 東北大学の論文
著者
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小野寺 憲治
横浜薬科大学薬物治療学
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小野寺 憲治
東北大学歯学部薬理学教室
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高橋 温
東北大学歯学部附属病院 障害者歯科治療部
-
篠田 壽
東北大学歯学部歯科薬理学講座
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篠田 壽
東北大・歯薬理
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小野寺 憲治
東北大学歯学部歯科薬理学教室
-
篠田 壽
東北大学歯学研究科
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