好中球自己抗体MPO-ANCAの病原性と血管炎の病態

概要

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好中球ライソゾーム殺菌酵素Myeloperpxidase (MPO）は，自己抗体MPO-ANCAの抗原となり，血管炎の発症に関与している．その抗原性は，MPO欠損マウスにより明らかにした．また，MPO-ANCAのエピトープの解析から，MPOのH鎖のNおよびC末端に反応するエピトープが，血管炎の重症化と関連していることが判明した．MPOは，本来，好中球に存在する強力な殺菌物質OCL−を産生する酵素で，欠損マウスの解析からCandida alibcansなど抗真菌作用として働き，殺細菌・殺真菌の生体防御に関与することを明らかにした．ところで，治療法開発や発症機構解明に，病態モデルが必須であり，MPO-ANCAを産生する急性進行性腎炎である自然発症病態モデルSCG/Kjマウスを用い，好中球の活性化が血管炎発症に関わっていることを明らかにした．また，C. albicansの膜成分（CADS）やwater soluble glycoprotein (CAWS）によって誘導するMPO-ANCA関連の冠状動脈炎マウスを用いて，その病態を解析した．
日本臨床免疫学会の論文
2006-04-30