薬物の胎仔毒性に関する薬理学的研究(VII) : サリチル酸の胎仔毒性に対する発熱物質の増強作用

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前報で著者らは細菌内毒素(LPS)を前投与したラットではAspirin(ASA)の急性毒性および胎仔毒性が著しく増強されることを報告した．その機作を明らかにするため，ASAの主代謝産物であるsalicylic acid(SA)について同様な実験を行い，以下の結果を得た．1)SAのsodium 塩(Na-SA)をラットに腹腔内注射した時，LD50は980mg/kgであったが，100μg/kgのLPS(LD50;4900μ9/kg，i.v.)を2時間前に静注すると340mg/kgとなり，SAの急性毒性の上昇が認められた．2)妊娠15日のラットにLPS(20μg/kg，i.v.)を負荷した後，SA(383mg/kg)を経口投与すると母体重の増加は著しく抑制された．しかし，SA単独投与ではその抑制は少なかった．3)上記の母体を妊娠20日に開腹し胎仔を観察したところ，LPSおよびSAを併用投与した群ではそれぞれの単独投与群に比し胚の吸収あるいは胎仔死亡，胎仔体重の低下および胎仔の骨格の変異が高頻度で認められた．4)SA単独あるいはLPS併用群で認められた上記の毒性(急性毒性，母体毒性，胎仔毒性)はいずれも等モルのASA単独あるいはLPS併用投与で観察されたものと同程度であった．5)SA投与時の血中濃度の半減期はLPS投与により著しく延長された．また，その傾向は等モルのASAを投与した時の血中SA濃度についても認められた．以上の結果よりASAの単独あるいはLPS併用時の毒性に主代謝産物SAが重要な役割を果していることが示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文

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