薬物の胎仔毒性に関する薬理学的研究 : (V)ラットにおけるTrypan blueの投与方法による催奇形作用の差について

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trypan blue(TB)を子宮角腔内または胚外体腔内に投与したときの催奇形作用を妊娠ラットへの投与の場合と比較し，TBの胚への直接作用の可能性について検討した．Wistarラットを用い，精子発見日を妊娠0日として妊娠20日にラットを開腹し胎仔への影響を調べ，以下の結果が得られた．1)妊娠7日の皮下または静脈内投与ではTB50mg/kg以上の投与量で奇形胎仔が発現した．しかし，経口投与ではTB250mg/kgの投与量でも胎仔への影響は認められなかった．2)妊娠6から10日までの間にTB250mg/kgを1回皮下投与した群で奇形胎仔が発現したが，妊娠11日以後の投与では胎仔への影響は認められなかった。3)尾の奇形が最も多く，その他脊椎裂，外脳，鎖肛，脊椎骨の奇形，心臓奇形，水頭，小眼または無眼などが各群に観察されたが，奇形の型には投与日による特異性は明確ではなかった．4)妊娠7日にTB50mg/kgを皮下または静脈内投与した後の血清中のTB濃度は同様の推移を示した．しかし，TB250mg/kg経口投与後の血清中にTBは検出されなかった。5)妊娠4または6日にTB250 μg/uterine hornを子宮角腔内に投与したところ，4日の投与ではTB投与群および生理食塩水投与(対照)群ともに子宮内死亡率は90%以上であった．6日のTB投与群では子宮内死亡率が対照群に比べて有意に上昇した．しかし，両TB投与群ともに奇形の発現はみられなかった．6)TBを胚外体腔内に投与したところ，妊娠10日にTB2.5μg/embryo，11日に2.5および1.0μg/embryoを投与した群で子宮内死亡率が対照群に比べて上昇する傾向がみられた．これらの群における奇形胎仔の発現頻度はそれぞれ52.8，57.1および32.1%であり，対照群との間に有意差が認められた．奇形の型は皮下投与の場合とほぼ同様であり，尾奇形が最も多かった．7)TBの胚への移行を凍結切片により調べたところ，皮下および胚外体腔内への投与ともに胚細胞内に青色ないし青緑色の穎粒が観察された．
社団法人日本薬理学会の論文

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