高血圧自然発症ラット(SHR)におけるPindololの降圧作用に対する急性耐性について
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概要
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微量で顕著な急性降圧作用を示すpindololの比較的高用量をSHRに連日反復投与した際，初回投与時に認められた降圧作用が数日内に漸次減弱することが観察されたのでこの急性耐性について検討を加えた．3mg/kgを1日1回腹腔内投与した場合，4日間の反復投与で降圧作用は初回投与時の約20%にまで減弱した．pindolol反復投与時，captoprilまたはtrichlor-methiazideを併用してもこの急性耐性は全く緩和されなかった．isoprotercnolを反復投与されたSHRにおいてもpindololの急性降圧作用は顕著に認められた．したがって，renih-angiotensin系の活性充進や体液貯留そしてβ受容体機構のsubsensitivityは，この急性耐性の成因からは除外される．急性耐性を生じたSHRにおいてprazosin，clonidine，hydralazine，captoprilおよびnifedipineなどの作用機序の異なる抗高血圧薬は対照SHRと変らぬ降圧作用を示した．急性耐性を生じたSHRにおいてisoproterenolとacetylcholineの静注による降圧反応を検討するに，isoproterenol静注による降圧反応のみが対照SHRのそれに比べて有意に抑制された．pindololの降圧作用減弱とisoproterenolの降圧反応抑制との間には正の相関が認められた(Y=1.00X+0.56，γ=0.837，P<0.001)．これらの結果から，比較的高用量のpindololの反復投与によって生ずる降圧作用に対する急性耐性の主たる成因は，既に投与され生体内に残存していると思われるpindololのβ遮断作用，いわゆる“autoblockade現象”による可能性が強い．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
-
松永 和樹
塩野義製薬(株)
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上田 元彦
塩野義製薬株式会社研究所
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上田 元彦
Shionogi Research Laboratories Shionogi & Co. Ltd.
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上田 元彦
塩野義製薬(株)研究所
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