新抗高血圧薬Pinacidilに関する薬理学的研究 : 2. 降圧機序の検討
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概要
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麻酔ネコ，モルモット摘出心臓および摘出血管に対するpinacidil(PND)の作用をhydralazine(HDL)，nifedipine(NFD)の作用と比較し，その降圧作用機序を明らかにしようとした．1) 麻酔ネコにおいて，PNDは0.3 mg/kg(p.o.)から用量依存性の降圧作用と全末梢抵抗の減少作用を示し，大量投与時には心拍出量の増加をきたした．PNDの呼吸運動，心拍数，心電図波形に及ぼす影響は軽度であった．2) PNDの降圧作用に対する自律神経系の関与を，頸部交感，迷走両神経刺激による瞬膜収縮および降圧，徐脈反応から検討したが，その関与はほとんどなかった．3) PNDのモルモット摘出心房および摘出心臓標本(Langendorff氏法)の収縮力および拍動数に及ぼす作用は軽度であったが，PNDは少量(1 μg)から冠血管拡張作用をきたした．NFDはより少量(0.1 μg)から冠血管拡張作用を示すが，心収縮力をも抑制した．しかしHDLではその冠血管拡張作用に100 μg以上を要した．4) PNDは10<SUP>-6</SUP>〜10<SUP>-5</SUP>Mでモルモット摘出胸部大動脈および門脈のnorepinephrine(NE)拘縮を抑制したが，K拘縮を抑制するには10<SUP>-5</SUP>〜10<SUP>-4</SUP>Mを要した．摘出胸部大動脈標本においてHDLはNE拘縮を強く抑制するのに対し，NFDはK拘縮をとくに強く抑制した．以上の結果から，PNDによる降圧作用はその末梢血管拡張作用によるものだが，それには膜電位依存性のCa流入抑制よりも，受容体の活性化と関連したCa流入抑制または細胞内Ca貯蔵部位からの遊離抑制がより強く関与すると考えられる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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堤内 正美
塩野義製薬株式会社
-
上田 元彦
塩野義製薬株式会社研究所
-
松田 三郎
塩野義製薬株式会社研究所
-
佐藤 初夫
塩野義製薬株式会社
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上田 元彦
Shionogi Research Laboratories Shionogi & Co. Ltd.
-
宇野 攻
塩野義製薬研究所
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上田 元彦
塩野義製薬(株)研究所
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堤内 正美
塩野義製薬(株)研究所
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宇野 攻
塩野義製薬(株)研究所
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松田 三郎
塩野義製薬(株)研究所
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