新抗高血圧薬Pinacidilに関する薬理学的研究 : 3．サル摘出動脈弛緩作用と末梢性降圧機序
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概要
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サル各種摘出動脈を用いてpinacidilの弛緩作用をnifedipine，hydralazineのそれらと比較し，SHRを用いてpinacidilの降圧作用と心拍数増加作用機序について検討した．prostaglandin F<SUB>2α</SUB>で収縮した各種摘出動脈における弛緩強度は，pinacidilでは腸間膜=大腿>中大脳=脳底の順で，nifedipineでは中大脳=脳底=冠>大腿，hydralazineのそれは大腿>中大脳=冠の順であった．脊髄破壊(pithed)SHRにおいて，pinacidilはhydralazineと同様に用量依存性の降圧作用を示した．SHRにおいてpinacidil 0.1mg/kg，0.3mg/kg，i.v.は顕著な血圧下降を示したが，同用量の脳室内投与は有意な作用を示さなかった．したがって，pinacidilの降圧作用には中枢の関与はほとんどないものと考えられる．pinacidlの静脈内投与時には降圧作用に続いて心拍数の増加が認められるが，pithed SHRにおいては大量投与(3mg/kg，i.v.)でも心拍数増加が認められず，正常SHRでのpinacidilの心拍数増加作用はpropranolol処置で抑制された．これらの実験成績から，pinacidilのSHRにおける降圧機序は末梢性の血管拡張作用によるもので，心拍数増加作用は降圧に伴なう反射性の交感神経興奮にもとつくものと考えられる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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上田 元彦
塩野義製薬株式会社研究所
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上田 元彦
Shionogi Research Laboratories Shionogi & Co. Ltd.
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中島 成元
塩野義製薬(株)研究所
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上田 元彦
塩野義製薬(株)研究所
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