新規HMG-CoA還元酵素阻害薬ロスバスタチンカルシウム(クレストール^【○!R】)の薬理作用と臨床効果

概要

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ロスバスタチンカルシウム（クレストール®）は，既存の化合物に比べてより強い低比重リポタンパクコレステロール（LDL-C）低下作用と高い肝選択性を目指し合成・開発された新規のHMG-CoA還元酵素阻害薬であり，親水性を示す薬物である．本剤は作用部位である肝臓のHMG-CoA還元酵素を，既存のHMG-CoA還元酵素阻害薬に比較してより強力に阻害し，肝コレステロール合成を強力に抑制した．ラットにおけるコレステロール合成阻害作用には肝臓に対する特異性が認められ，有機アニオントランスポーターを介する肝選択的な組織移行が寄与していると考えられた．HepG2細胞において，LDL受容体mRNAを濃度依存的に誘導し，LDL結合活性を増加させた．動物モデルで，血中コレステロールおよびトリグリセリドを低下させ，動脈硬化病変の進展を抑制した．また，各種動物モデルで脳虚血保護作用，血管保護作用，抗血栓作用および腎保護作用などの多面的作用（pleiotropic effects）も示唆された．臨床試験では，日本人で第I相試験，並びにブリッジング試験と位置付けた第II相試験を実施し，海外で実施された第III相試験結果に基づいて承認を取得した．外国人を対象とした試験において，本剤は，5，10 mg/日でLDL-Cをそれぞれ41.9％，46.7％低下させ，5，10 mg/日でそれぞれ67%，82％の高いLDL-C管理目標値到達率を示した．更に，5，10 mg/日で，トリグリセリドをそれぞれ16.4％，19.2％低下させ，高比重リポタンパクコレステロール（HDL-C）をそれぞれ8.2％，8.9％上昇させた．以上，本剤は，優れた脂質改善作用を有し，かつ，臨床試験における副作用の程度および種類は既存のHMG-CoA還元酵素阻害薬と同程度であったことから，高コレステロール血症の治療に貢献することが期待される．
2005-09-01

新規HMG-CoA還元酵素阻害薬ロスバスタチンカルシウム(クレストール^【○!R】)の薬理作用と臨床効果

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