Slow reacting substance of anaphylaxis(SRS-A)の遊離および平滑筋収縮に及ぼすTranilastの影響

概要

論文の詳細を見る
アレルギー性疾患治療剤であるtranilastのslow reacting substance of anaphylaxis(SRS-A)遊離およびSRS-Aに対する拮抗作用について検討し，以下の結果を得た．1)bovine serum albuminで感作したモルモット肺に抗原を添加したmedium，またはラット腹腔浸出細胞にionophore A23187(0.5μ/ml)を添加したmedium中には10-7g/ml atropine，10-6g/ml mepyramineおよび10-7g/ml cyproheptadineで処置した摘出モルモット回腸を強く収縮する物質が遊離された。その収縮は選択的抗SRS-A剤のFPL55712によって拮抗された(それぞれSRS-AおよびSRS)，またSRS-AおよびSRSはいずれも酸性側で不安定であり，arylsulfatase(4units/ml)処置によりSRS-Aはleukotriene(LT)D4と同様に失活したが，SRSはLTC4と同様に失活しなかった．2)SRS-A遊離は10-5〜10-3M tranilastおよび10-9〜10-7M isoprotcrenolによって用量依存的に抑制され，IC50(conccntration of 50% inhibition)はそれぞれ1.1×10-4Mおよび8.3×10-9Mであった．しかし10-6〜10-3M DSCGは遊離抑制作用がみられなかった．3)10-3M tranilastのSRS-A遊離抑制作用は3×10-6M propranololによって影響されなかったが，10-7M isoproterenolの抑制作用はpropranololによって著明に減弱した．4)SRS遊離は3×10-5〜3×10-4M tranilastによって用量依存的に抑制きれ，そのIC50は6.4×10-5Mであった．しかし10-9〜10-7M isoproterenolおよび10-6〜10-3M DSCGは軽度な抑制作用を示したにすぎなかった．5)0.5ng/ml LTC4および1ng/ml LTD4による摘出モルモット気管筋収縮は10-4M以上のtranilastによって拮抗され，そのIC50はそれぞれ2.2×10-4Mおよび2.0×10-4Mであった．以上の結果よりSRS-Aの大部分はLTD4であり，SRSはLTC4と思われた．またtranilastによるSRS-A遊離抑制作用および気管筋におけるLTに対する拮抗作用はtranilastの抗喘息作用を担っているものと考えられ，その作用機作はisoproterenolとは異なる．
社団法人日本薬理学会の論文

Slow reacting substance of anaphylaxis(SRS-A)の遊離および平滑筋収縮に及ぼすTranilastの影響

スポンサーリンク

概要

著者

関連論文

スポンサーリンク